Le catene leggere kappa e lambda, che non si combinano per formare immunoglobuline complete, possono essere rilevate sia nel sangue che nelle urine. Nello specifico, le catene leggere kappa e lambda (vedi catene leggere kappa e lambda ematiche) che non si combinano a formare immunoglobuline complete vengono rilasciate nel sangue e, in piccola quantità, filtrate dai reni nelle urine.
Quando e Perché si Misurano le Catene Leggere nelle Urine
L'eliminazione delle catene leggere nelle urine può verificarsi in due scenari principali:
- Produzione Eccessiva: Quando vi è una produzione eccessiva di catene leggere, queste, essendo molecole di piccole dimensioni, superano il filtro renale e vengono escrete.
- Insufficienza Renale: In caso di insufficienza renale, la capacità dei reni di riassorbire e degradare le catene leggere può essere compromessa, portando ad un aumento della loro concentrazione nelle urine.
Immunoglobuline e Catene Leggere: Un Quadro Generale
Le immunoglobuline (Ig), note anche come anticorpi, sono proteine prodotte dalle cellule B del sistema immunitario per difendere l'organismo da agenti estranei. In generale, ogni immunoglobulina è costituita da due catene pesanti (identiche, dello stesso tipo) e da due catene leggere (identiche, dello stesso tipo). Le immunoglobuline sieriche vengono suddivise in 5 classi differenti (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) caratterizzate ognuna da un tipo particolare di catena pesante. Le catene leggere possono essere kappa (κ) o lambda (λ).
Normalmente, la cellula assembla catene pesanti e leggere per formare l'intera molecola immunoglobulinica senza lasciare residui apprezzabili. La concentrazione plasmatica di catene leggere nel soggetto normale è molto bassa, poiché, grazie al loro basso peso molecolare, passano rapidamente nel filtrato glomerulare renale, vengono riassorbite a livello tubulare e catabolizzate.
In alcune situazioni si verifica una produzione eccessiva di catene leggere con conseguente accumulo delle stesse nel plasma.
Aumento delle Catene Leggere nelle Urine: Policlonalità vs. Monoclonalità
L'aumento di concentrazione nelle urine delle catene leggere k o λ può essere di due tipi:
- Policlonale: Si possono ritrovare nelle urine le catene leggere prodotte da tutti gli insiemi (cloni) di linfociti che producono tutto il repertorio di anticorpi, meccanismo di difesa specifico dell’organismo. In corso di malattie infiammatorie o infettive croniche si verifica un’aumentata produzione di Ig diverse, policlonali; anche le catene leggere k e λ libere aumentano, ma in modo sostanzialmente parallelo per cui il loro rapporto non cambia in maniera significativa.
- Monoclonale: In questo caso, le catene leggere urinarie costituiscono la proteinuria di Bence Jones.
Proteinuria di Bence Jones: Cosa Significa
Per proteinuria di Bence-Jones (BJP) si intende la presenza nelle urine di catene leggere immunoglobuliniche monoclonali, ossia prodotte da un singolo clone di cellula B.
Importanza Clinica della Ricerca delle Proteine di Bence Jones
La ricerca della BJP è principalmente indicata per:
- La diagnosi e la prognosi di malattie immunoproliferative e discrasie plasmacellulari.
- La diagnosi differenziale fra gammapatie d’incerto significato (MGUS), mieloma multiplo e malattia di Waldenstrom.
- Il controllo nel tempo della stabilità di una MGUS.
- La stadiazione, il monitoraggio e la risposta alla terapia nel mieloma.
Nelle indagini di esclusione del Mieloma Multiplo è necessario eseguire la ricerca delle Proteine di Bence Jones, infatti in caso di “mieloma micromolecolare” frequentemente l’elettroforesi del siero non presenta significative e specifiche alterazioni.
Il Ruolo del Dosaggio delle Catene Leggere Libere nel Siero (sFLC)
Il dosaggio delle catene leggere (kappa, k, o lambda, λ) LIBERE nel siero (serum Free Light Chains, sFLC) e la determinazione del loro rapporto (FLC-R) sono raccomandati dalle più recenti Linee Guida internazionali nel paziente affetto da patologia plasmacellulare clonale a scopo diagnostico, prognostico e di pianificazione del monitoraggio. Queste raccomandazioni si basano sui risultati di studi clinici ottenuti con il metodo Freelite®, un immunoassay automatizzato ad elevata sensibilità che impiega anticorpi policlonali.
Normalmente le catene leggere libere nel siero, cioè sganciate dalla catena pesante, sono riscontrabili a concentrazioni molto basse, in quanto sono filtrate a livello renale e rapidamente riassorbite e degradate.
In corso di patologia proliferativa plasmacellulare clonale (gammopatia monoclonale di significato indeterminato o MGUS, mieloma, amiloidosi AL, linfomi) le plasmacellule clonali producono una stessa Ig identica per catena pesante e leggera chiamata “componente monoclonale o cM”.
L’elettroforesi delle sieroproteine (EFS) consente di dosare la cM che si evidenzia al tracciato come un incremento della banda o frazione gammaglubulinica a base stretta. Nelle forme a maggior attività proliferativa e/o più differenziate e atipiche vi è un eccessiva produzione della catena leggera clonale che rimane libera per cui il FLC-R si sbilancia.
Alla diagnosi di MGUS (la forma più frequente di patologia plasmacellulare) il FLCR è generalmente normale. Un rapporto alterato (30% dei casi) rientra insieme ad altri fattori nella definizione di una diversa tendenza evolutiva a Mieloma, quindi è importante per pianificare il monitoraggio del paziente. Inoltre secondo alcuni ricercatori in presenza di FLC-R normale possono essere limitare a casi particolari le indagini volte alla quantizzazione della catena leggera nelle urine (proteinuria di Bence Jones, esame che richiede la raccolta delle urine delle 24 ore ed è spesso impreciso).
In corso di mieloma a cM intera il test è utile nella identificazione dai pazienti con malattia asintomatica (mieloma smouldering) a maggior rischio di progressione a malattia conclamata, nel monitoraggio e nella definizione della qualità della risposta al trattamento.
Il test è particolarmente importante in caso di patologie plasmacellulari più rare in cui la cM è costituita prevalentemente da catena leggera (mieloma a catene leggere, mieloma non secernente, amiloidosi AL). In questi casi la EFS mostra ipogammaglobulinemia piuttosto che picco a base stretta monoclonale in quanto il clone plasmacellulare produce pressoché esclusivamente catena leggera che viene filtrata a livello renale.
Concentrazioni delle catene leggere libere in pazienti affetti da patologia plasmacellulare clonale.
Il range di normalità per FLC-R (0.26-1.65) è rappresentato dalle linee diagonali. Sieri normali: croci rosse; mieloma a catene leggere: quadrati neri; mieloma non secernente: circoli verdi; mieloma a Ig intera: rombi blu; amiloidosi AL: circoli gialli.
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