Esame del Cariotipo su Sangue Periferico: Scopri Cos'è e Perché è Fondamentale per la Salute

Il cariotipo su sangue periferico è un test diagnostico fondamentale nell'ambito delle analisi del sangue, essenziale per valutare specifici aspetti della salute. È un esame di laboratorio che comporta la visualizzazione al microscopio dei cromosomi contenuti nelle cellule di un individuo. In particolare, vengono valutati il numero e la struttura dei cromosomi del paziente, in modo da individuare eventuali anomalie.

Cos'è il Cariotipo?

Il cariotipo consiste nell'analisi dei cromosomi. Questi elementi sono presenti nel nucleo delle cellule e contengono il patrimonio genetico di un individuo. Sulla loro struttura si trovano, in successione lineare, i geni. I cromosomi si trovano in tutte le cellule del corpo in un numero fisso: di regola, nella specie umana sono 46, di cui 44 autosomi e 2 cromosomi sessuali, identici nella femmina (XX) e diversi nel maschio (XY).

A Cosa Serve l'Analisi del Cariotipo?

L'analisi del cariotipo permette di evidenziare, esaminando le cellule del sangue, le anomalie di numero (come trisomie e monosomie) e struttura (traslocazioni, delezioni, inversioni ecc.) a carico dei cromosomi. Eventuali alterazioni cromosomiche possono causare malformazioni e difetti congeniti, aborti ripetuti o altri tipi di condizioni (come patologie del sangue e del sistema linfatico).

Attraverso l'analisi del cariotipo, è possibile determinare numero e struttura dei cromosomi di un individuo, per identificare o escludere eventuali anomalie cromosomiche che possono essere responsabili di sindromi cromosomiche, disabilità intellettiva, ritardo dello sviluppo, bassa statura, poliabortività, infertilità, sterilità. L’analisi citogenetica consente di identificare o escludere eventuali anomalie cromosomiche che possono essere responsabili della problematica per cui il paziente viene studiato. I benefici che ne derivano sono rappresentati principalmente dal confermare/escludere una diagnosi o un sospetto clinico, dal fornire informazioni in merito alla prognosi associata a un eventuale anomalia cromosomica e al rischio di trasmissione nell’ambito della famiglia (rischio riproduttivo).

Quando è Indicato l'Esame del Cariotipo?

L’indagine è indicata principalmente:

In coppie con aborti spontanei ripetuti o infertilità senza causa nota, per entrambi gli individui.
In individui con difetti congeniti, disabilità intellettiva, ritardo di accrescimento.
In donne con amenorrea (assenza o interruzione del ciclo mestruale) primaria o secondaria.
Nei giorni immediatamente successivi alla nascita in presenza di sintomi sospetti o addirittura nel corso della gravidanza, quando il rischio di trasmissione di anomalie genetiche è alto.

Lo studio del cariotipo può essere richiesto anche per rilevare anomalie cromosomiche acquisite in pazienti con neoplasie ematologiche (leucemia, linfoma, mieloma e mielodisplasia), anemia refrattaria o altri tipi di cancro caratterizzati da riarrangiamenti “tumore specifici”.

Come Viene Eseguito l'Esame del Cariotipo?

In genere l’esame del cariotipo viene eseguito su un campione di sangue venoso raccolto nel corso di un normale prelievo ematico dal braccio. In alternativa, l’analisi può essere condotto sulle cellule asportate mediante agoaspirato dal midollo osseo oppure, per le donne in gravidanze, sul liquido amniotico.

L'esame del cariotipo su sangue periferico viene effettuato raccogliendo un campione ematico dal braccio. Una volta ultimata la procedura il paziente viene invitato ad esercitare una leggera pressione sull’area interessata dal prelievo. In caso di diagnosi prenatale, i cromosomi possono essere allestiti dalle cellule fetali prelevate mediante villocentesi o amniocentesi.

Analisi di Laboratorio

Una volta ottenuto dai genitori o dal feto un campione sufficiente di cellule, queste verranno analizzate in laboratorio: prima saranno messe in coltura e poi, se necessario, fatte dividere, perché è proprio durante la divisione cellulare che i cromosomi si visualizzano meglio. I cromosomi vengono estratti dai leucociti, una delle componenti cellulari del sangue. Il materiale genetico, il DNA, si presenta durante l’accrescimento cellulare, come un ammasso disorganizzato non analizzabile. Al momento della divisione, esso si condensa in strutture ordinate, i cromosomi, che sono invece analizzabili. Per la determinazione del cariotipo, le cellule vengono bloccate in un momento particolare della divisione: la metafase.

In metafase infatti, i cromosomi si presentano come strutture ben definite, facilmente individuabili e riconoscibili al microscopio. Dopo aver bloccato le cellule in metafase i cromosomi vengono colorati con sostanze che si fissano selettivamente a determinate zone cromosomiche, dando luogo ad un caratteristico aspetto a bande: bande Q, G o R secondo la tecnica di colorazione utilizzata.

La fase successiva comprende l’osservazione al microscopio: i cromosomi vengono contati, analizzati e fotografati. Dalle fotografie i cromosomi vengono poi appaiati a due a due in base alle dimensioni, alla posizione del centromero (una strozzatura del cromosoma) e al bandeggio. Si arriva così alla determinazione del cariotipo. I risultati si ottengono dopo circa due-tre settimane.

Interpretazione dei Risultati

L’analisi del cariotipo non è un esame biochimico con un range di valori che possono essere definiti più o meno nella norma ma un'analisi dei cromosomi, che sono degli organelli che contengono tutto il nostro corredo genetico. Ne abbiamo 23 coppie (23 ereditati dalla madre attraverso la cellula uovo e 23 ereditati dal padre attraverso lo spermatozoo). Il cariotipo umano normale è costituito da 46 cromosomi. Le prime 22 coppie sono uguali per individuo maschio e femmina, mentre la 23° coppia può essere formata da due cromosomi XX (cariotipo femminile) o dai cromosomi XY (cariotipo maschile). Il cariotipo femminile è 46 XX e il cariotipo maschile è 46XY. Per l'interpretazione del test è sempre necessaria la visita genetica.

L’esame individua due tipi di problemi: se l’esito indica un’anomalia numerica, vuol dire che è presente un numero diverso di cromosomi (in più o in meno) rispetto ai 46 caratteristici dell’essere umano. Anomalie numeriche, vale a dire la presenza di un numero diverso di cromosomi (in più o in meno) rispetto ai 46 caratteristici dell’essere umano. Anomalie strutturali, che riguardano appunto la struttura del cromosoma.

È importante sottolineare che questi esami devono essere sempre accompagnati dalla consulenza di un genetista, che spieghi alla coppia il significato dei risultati riportati sul referto, le conseguenze in termini di rischio e le possibili cure.

Cosa Sono le Anomalie Cromosomiche?

Negli individui sono possibili anomalie cromosomiche, numeriche o strutturali. Le anomalie numeriche implicano una variazione sul numero dei cromosomi e implicano problematiche di salute e di sviluppo.

Le anomalie cromosomiche possono essere di tipo numerico o strutturale. Le conseguenze delle anomalie strutturali dipendono dal tipo di cromosoma interessato.

Anomalie Strutturali

Traslocazioni: scambio di un frammento genetico tra due cromosomi diversi. Se durante lo scambio non si verificano perdite o duplicazioni di materiale genetico, la traslocazione è detta bilanciata e ha come unica conseguenza una difficoltà di procreazione, oppure può favorire abortività multipla.

Se la struttura e/o il numero di cromosomi cambiano senza perdita o aumento di materiale genetico, si parla di traslocazioni bilanciate. Non esercitano alcun effetto sulle cellule corporee di un organismo e quindi non hanno alcun valore patologico per il soggetto in questione. Solo nello sviluppo di ovociti o spermatozoi maturi potrebbero comparire, accanto a quelli equilibrati, ovociti o spermatozoi non equilibrati. In caso di fecondazione di una cellula germinale non equilibrata, si crea una linea germinale che porta ad un patrimonio cromosomico non equilibrato. Ciò comporta l'impossibilità di proseguire la gravidanza dopo la fecondazione, in quanto l'embrione non ha la capacità di annidarsi nell'endometrio. In una fase successiva dello sviluppo dell'embrione porterà ad un aborto spontaneo o anche alla nascita di un bambino con malformazioni.

Esistono comunque anche traslocazioni cromosomiche non bilanciate, come il cariotipo 45,X (sindrome di Turner): le donne con cariotipo 45,X hanno caratteristiche fisiche tipiche e sono generalmente di bassa statura. Già durante l'infanzia, le loro ovaie si legano a filamenti di tessuto connettivo che impediscono agli ovuli di maturare, con conseguente impedimento della gravidanza.

Cariotipo 47,XXX: Le donne con questo patrimonio cromosomico sono in buona salute e nulla impedisce una gravidanza. Tuttavia, entrano precocemente in menopausa. Possono trasmettere ai figli un cromosoma X in eccesso. I figli maschi avranno quindi un cariotipo 47, XXY e le figlie femmine la stessa serie di cromosomi della madre.

Limitazioni dell'Esame

L’esame non permette di individuare singoli “errori” del patrimonio genetico (mutazioni), e quindi non permette di identificare malattie genetiche causate da questi errori.

Cariotipo e Infertilità

È ormai consolidato e ampiamente già sperimentato che nel protocollo diagnostico della coppia infertile lo studio genetico rappresenta una tappa fondamentale. Allo stesso modo, circa 10-15% delle donne con amenorrea (primaria o secondaria), aborti ricorrenti o con infertilità è portatrice di un’anomalia cromosomica.

Analisi del Cariotipo in Gravidanza

Questo test può essere utile anche una volta iniziata la gravidanza, per individuare anomalie cromosomiche nel feto. Per conoscere il patrimonio genetico del nascituro, occorrerà prelevare alcune sue cellule dalla placenta (o più precisamente dai villi coriali nei quali essa si dirama) mediante una procedura nota come villocentesi, o dal liquido amniotico tramite l'amniocentesi. Sono stati sviluppati di recente anche test in grado di individuare alcune specifiche anomalie cromosomiche a partire dalle cellule fetali presenti nel sangue materno.