Aumento della Ferritina e le Sue Cause: Uno Sguardo Approfondito su COVID-19 e Altre Condizioni

La ferritina è una proteina essenziale per il nostro organismo, il cui ruolo principale è immagazzinare il ferro nelle cellule e rilasciarlo quando necessario. Il ferro è fondamentale per molte funzioni biologiche, tra cui la produzione di emoglobina, la sintesi degli enzimi e il supporto al sistema immunitario. Quando i suoi valori superano la norma, si parla di iperferritinemia, una condizione che può essere legata a processi infiammatori, accumulo di ferro o patologie sottostanti.

Che Cosa Significa Avere la Ferritina Alta?

Quando si parla di ferritina, è inevitabile parlare di ferro, ma attenzione: avere la ferritina alta non significa automaticamente avere troppo ferro nel sangue. La ferritina è una proteina che funge da magazzino del ferro nel corpo. Il ferro, infatti, non può circolare liberamente nel sangue in grandi quantità perché risulterebbe tossico.

La ferritina è contenuta principalmente nel fegato, nella milza, nel midollo osseo e nei muscoli scheletrici. I valori della ferritina variano in base a sesso, età e stato di salute generale. Attenzione: il valore della ferritina da solo non è sufficiente per diagnosticare un eccesso di ferro.

Se i tuoi esami del sangue hanno mostrato una ferritina alta, probabilmente ti starai chiedendo da cosa dipenda. Come abbiamo visto, una ferritina elevata non significa sempre che ci sia un eccesso di ferro nel sangue.

Cause Comuni dell'Aumento della Ferritina

Un valore elevato di ferritina può indicare diverse condizioni. In alcuni casi, è una risposta del corpo a uno stato infiammatorio o a un’infezione in corso. Altre volte, può essere segnale di un eccesso di ferro accumulato nei tessuti o di patologie sottostanti, come problemi epatici, sindrome metabolica o disturbi autoimmuni. In molti casi, la ferritina alta non causa sintomi evidenti e viene scoperta solo attraverso un esame del sangue di routine.

  • Infiammazione e Infezioni: L'omeostasi del ferro può essere profondamente alterata da infezioni di diverso tipo e dall’infiammazione che le accompagna (Drakesmith H et al, 2012). Durante l’infezione acuta, è stata osservata una riduzione dei linfociti, delle piastrine e dei valori di albumina, mentre sono aumentati il lattato deidrogenasi, la proteina C-reattiva, la pro calcitonina, la ferritina, il fibrinogeno, il glucosio e i test di funzionalità epatica.
  • Malattie Epatiche: Il fegato è l’organo principale che regola il metabolismo del ferro. Sì, la ferritina alta è spesso un indicatore di disturbi epatici. Condizioni come steatosi epatica (fegato grasso), epatite cronica o cirrosi possono far aumentare la ferritina nel sangue. Il danno al fegato può rimanere asintomatico per molti anni.
  • Emocromatosi: L’emocromatosi è una malattia genetica che comporta un accumulo di ferro negli organi, che si sovraccaricano di ferro.
  • COVID-19: L’infezione da Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), COVID-19, può determinare un ampio spettro di manifestazioni cliniche. Durante l’infezione acuta, è stata osservata una riduzione dei linfociti, delle piastrine e dei valori di albumina, mentre sono aumentati il lattato deidrogenasi, la proteina C-reattiva, la pro calcitonina, la ferritina, il fibrinogeno, il glucosio e i test di funzionalità epatica.

La Ferritina Alta e il COVID-19

Durante l’infezione acuta, è stata osservata una riduzione dei linfociti, delle piastrine e dei valori di albumina, mentre sono aumentati il lattato deidrogenasi, la proteina C-reattiva, la pro calcitonina, la ferritina, il fibrinogeno, il glucosio e i test di funzionalità epatica.L’interesse sull’argomento è stato iniziato da una lettura tenuta da Martina Muckenthaler (Università di Heidelberg), in seduta plenaria al recente Congresso EHA25 Virtual (Muckenthaler M, 2020). L’autrice ha riportato uno studio effettuato su oltre 300 pazienti affetti da COVID-19 seguiti presso l’University Hospital di Heidelberg.

Tra tutti i parametri clinici testati (Shah A et al, 2020) i pazienti con grave ipossiemia presentavano una riduzione importante della sideremia (mediana 2,3 μmol/L; range interquantile, IQR 2,2-2,5) rispetto al gruppo meno grave (mediana 4,3; IQR 3,3-5,2) (p < 0,001) e una significativa linfopenia (media 0,50 +/-0,2 vs 0,87+/-0,4) (p = 0.0152), mentre non si osservavano differenze significative di saturazione della transferrina e ferritina.

Il dosaggio della ferritina, molto usato in clinica, nell’infezione da COVID-19 correla solo con l’infiammazione mentre la sideremia regola i livelli di Hb e il ferro gioca un ruolo nell’ipossia.

Ferritina Alta e Sindrome Post-COVID (Long-COVID)

Dopo la fase acuta dell'infezione da SARS-CoV-2, sintomi sfumati possono prolungarsi per settimane o mesi, oppure possono manifestarsi sintomi importanti a 14-110 giorni dal contagio, dopo la negativizzazione del tampone naso-faringeo.

È indicativo della confusione pandemica il ritardo a standardizzare persino la terminologia che i vari studi usano per indicare queste sequele: si passa da Covid post-acuto, a Covid cronico, a sindrome post Covid, prima di arrivare a long-Covid; finché, nel febbraio 2021, Anthony Fauci introduce la nuova denominazione Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC) per disinnescare l'idea che esse siano rare, necessariamente senza soluzione di continuità con l'infezione e correlate alla gravità di Covid-19.

A quasi un anno di distanza, una nuova metanalisi di 81 studi con lungo follow-up dei pazienti Covid-19, ha trovato che il 32% di loro sperimentava fatigue e il 22% decadimento cognitivo 12 settimane dopo la diagnosi, con aumento degli indici infiammatori ematici in molti casi.

Ferritina Alta e Altre Condizioni Specifiche

  • Gravidanza: Durante la gravidanza, il metabolismo del ferro cambia radicalmente per supportare lo sviluppo del feto. In alcuni casi, un valore elevato di ferritina può essere collegato a condizioni come la preeclampsia.
  • Malattie Metaboliche: Se hai anche emoglobina glicosilata alta, potrebbe esserci un legame con il diabete.
  • Rischio Cardiovascolare: Negli ultimi anni, diversi studi hanno evidenziato un legame tra ferritina alta e rischio cardiovascolare. Questo è particolarmente rilevante per chi soffre di diabete, ipertensione o colesterolo alto.

Come Gestire la Ferritina Alta

Prima di tutto, è fondamentale capire la causa dell’aumento della ferritina: non esiste un unico rimedio valido per tutti.

  • Dieta: Ciò che mangiamo influisce direttamente sui livelli di ferritina.
  • Stile di Vita: Lo stile di vita influisce direttamente sui livelli di ferritina. Gestione dello stress: lo stress cronico può favorire l’aumento della ferritina a causa dell’infiammazione.
  • Attività Fisica: In alcuni atleti professionisti, un esercizio fisico molto intenso può aumentare la ferritina a causa di una micro-infiammazione muscolare.
  • Farmaci chelanti del ferro: Prescritti quando il sovraccarico di ferro è pericoloso.

L'Importanza del Monitoraggio e della Diagnosi

Ricevere un referto con un valore elevato di ferritina può far sorgere molte domande. È solo un dato momentaneo o segnala un problema più serio? Ci sono situazioni particolari, come la gravidanza, le malattie epatiche e il rischio cardiovascolare, in cui monitorare la ferritina assume un’importanza ancora maggiore.

Se i livelli di ferritina sono elevati, è importante eseguire esami aggiuntivi per comprenderne la causa. Un valore di ferritina leggermente elevato potrebbe non essere preoccupante, soprattutto se temporaneo.

ORCHESTRA e la Ricerca sul COVID-19

ORCHESTRA, un grande progetto di ricerca europeo e internazionale sul Covid-19 finanziato dall’UE, presenta diversi suoi risultati durante il Congresso Europeo di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive (ECCMID). Dal suo primo apparire alla fine del 2019, il virus che causa il Covid-19 è stato in continua evoluzione. Man mano che il virus cambia, anche i nostri approcci per affrontarlo, inclusi le strategie di salute pubblica, lo sviluppo di vaccini e i trattamenti, devono adattarsi.

Durante l’infezione acuta, è stata osservata una riduzione dei linfociti, delle piastrine e dei valori di albumina, mentre sono aumentati il lattato deidrogenasi, la proteina C-reattiva, la pro calcitonina, la ferritina, il fibrinogeno, il glucosio e i test di funzionalità epatica.

Tabella: Parametri del Ferro e COVID-19

Parametro COVID-19 Grave COVID-19 Meno Grave Significatività
Sideremia (μmol/L) 2.3 (IQR 2.2-2.5) 4.3 (IQR 3.3-5.2) p < 0.001
Linfopenia 0.50 +/- 0.2 0.87 +/- 0.4 p = 0.0152
Saturazione Transferrina Nessuna differenza significativa -
Ferritina Nessuna differenza significativa -

Questa tabella riassume le differenze nei parametri del ferro tra pazienti con COVID-19 grave e meno grave, come evidenziato nello studio di Shah et al. (2020).

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