Colesterolo in Gravidanza: Linee Guida, Valori e Gestione

Durante la gravidanza, i livelli lipidici materni subiscono delle variazioni significative. Questo articolo fornisce una panoramica completa dei valori del colesterolo in gravidanza, le linee guida da seguire, i rischi associati e le strategie di gestione per garantire la salute sia della madre che del bambino.

Variazioni Fisiologiche dei Lipidi in Gravidanza

I livelli lipidici materni tendono ad aumentare durante una gravidanza normale. Il colesterolo totale, dopo una iniziale diminuzione nelle prime otto settimane, aumenta sino al termine della gravidanza, con valori che vanno dal 25 al 200% (VLDL 35%; LDL 50-90%; HDL 10-25%).

Questi cambiamenti sono una risposta fisiologica alla gestazione e sono necessari per supportare lo sviluppo del feto. Il colesterolo, infatti, partecipa anche nella sintesi degli ormoni sessuali, indispensabile per portare a termine la gravidanza, ed è necessario per lo sviluppo cellulare, degli organi, degli arti e del cervello del feto.

Identificazione e Gestione dell'Ipercolesterolemia Familiare (IF)

L'ipercolesterolemia familiare (IF) è una condizione genetica che può influenzare i livelli di colesterolo durante la gravidanza. Ecco le linee guida per l'identificazione e la gestione dell'IF:

Individuazione dei Casi e Diagnosi

Sospettare l'ipercolesterolemia familiare (IF) come possibile diagnosi negli adulti con:

  • un livello di colesterolo totale superiore a 7,5 mmol/l o
  • una storia personale o familiare di malattia coronarica prematura (un evento prima dei 60 anni in un paziente zero o in un parente di primo grado).

Valutazione sistematica delle analisi cliniche di persone con:

  • meno di 30 anni, con una concentrazione di colesterolo totale superiore a 7,5 mmol/l e
  • 30 anni o più, con una concentrazione di colesterolo totale superiore a 9,0 mmol/l.

Queste sono le persone che sono a più alto rischio di FH.

Per le persone con una storia personale o familiare di malattia coronarica prematura (un evento prima dei 60 anni in un paziente zero o in un parente di primo grado), ma di cui non si conosce il colesterolo totale, proporre la misurazione del colesterolo totale.

Gli operatori sanitari devono escludere le cause secondarie di ipercolesterolemia prima di considerare una diagnosi di IF.

Utilizzare i criteri di Simon Broome o i criteri del Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) per fare una diagnosi clinica di IF in contesti di assistenza primaria. Questa dovre essere effettuata da un professionista sanitario competente nell'uso dei criteri.

Criteri Diagnostici di Simon Broome

Diagnosticare una persona con ipercolesterolemia familiare (IF) conclamata se presenta:

  • concentrazioni di colesterolo totale >6,7 mmol/l o LDL > 4 mmol/l nel bambino oppure colesterolo totale > 7,5 mmol/l o LDL > 4,9 mmol/l nell'adulto e
  • xantomi tendinei, o evidenza di questi segni in un parente di primo o secondo grado oppure
  • evidenza basata sul DNA di una mutazione del recettore LDL, apo B100 difettosa familiare o una mutazione PCSK9.

Diagnosticare una possibile IF se si hanno concentrazioni di colesterolo come definite come sopra e almeno uno dei seguenti fattori:

  • storia familiare di infarto miocardico: età inferiore ai 50 anni in un parente di secondo grado o età inferiore ai 60 anni in un parente di primo grado.
  • storia familiare di colesterolo totale elevato: superiore a 7,5 mmol/l in un parente adulto di primo o secondo grado o superiore a 6,7 mmol/l in un figlio, fratello o sorella di età inferiore ai 16 anni.

Indirizzare la persona a un servizio specializzato in IF per il test del DNA se soddisfa i criteri di Simon Broome per la IF possibile o definita, o se ha un punteggio DLCN superiore a 5.

Gli operatori sanitari devono essere consapevoli che l'assenza di segni clinici (ad esempio, xantomi tendinei) negli adulti e nei bambini/giovani non esclude una diagnosi di IF.

Gli operatori sanitari devono prendere in considerazione una diagnosi clinica di IF omozigote negli adulti con una concentrazione di colesterolo LDL (LDL-C) superiore a 13 mmol/l e nei bambini/giovani con una concentrazione di LDL-C superiore a 11 mmol/l. Tutte le persone con una diagnosi clinica di IF omozigote dovrebbero essere indirizzate a un centro specializzato.

Per confermare la diagnosi di IF, gli operatori sanitari devono effettuare due misurazioni della concentrazione di LDL-C, poiché si verifica una variabilità biologica e analitica.

Quando si prende in considerazione una diagnosi di IF, gli operatori sanitari esperti di IF devono utilizzare la terminologia standardizzata per documentare, quando possibile, almeno un pedigree di tre generazioni. Questo dovrebbe includere l'età di insorgenza della malattia coronarica dei parenti, le concentrazioni di lipidi e l'anamnesi del fumo. Per i parenti deceduti, occorre documentare l'età e la causa del decesso e l'anamnesi del fumo. Se possibile, il paziente zero deve verificare queste informazioni con altri membri della famiglia.

Gli strumenti di stima del rischio di malattia coronarica, come il QRISK2 e quelli basati sull'algoritmo di Framingham non dovrebbero essere utilizzati perché le persone con IF sono già ad alto rischio di malattia coronarica prematura.

Informare tutte le persone che hanno identificato una mutazione diagnostica di IF che hanno una diagnosi inequivocabile di IF anche se la loro concentrazione di LDL-C non soddisfa i criteri diagnostici.

In una famiglia in cui viene identificata una mutazione del DNA, non tutti i membri della famiglia hanno ereditato la mutazione. Quando il test del DNA ha escluso la IF in un membro della famiglia, gli operatori sanitari devono gestire il rischio di malattia coronarica della persona come nella popolazione generale.

Nei bambini di età compresa tra 0 e 10 anni a rischio di IF a causa di un genitore affetto, offrire un test del DNA non appena possibile. Se il test di un bambino a rischio non è stato effettuato entro i 10 anni di età, offrire un'ulteriore opportunità per un test del DNA.

Nei bambini a rischio di IF omozigote a causa di due genitori affetti o per la presenza di segni clinici, ad esempio depositi lipidici cutanei (xantomi), la concentrazione di LDL-C deve essere misurata prima dei 5 anni o se successivamente, alla prima occasione utile. Se la concentrazione di LDL-C è superiore a 11 mmol/l, si deve considerare una diagnosi clinica di IF omozigote.

Screening a Cascata

Effettuare screening a cascata utilizzando il test del DNA per identificare i parenti biologici di primo e secondo grado e, quando possibile, di terzo grado delle persone con una diagnosi genetica di IF.

Gli operatori sanitari devono offrire a tutte le persone con IF un consulto con uno specialista esperto in IF per la conferma della diagnosi e l'avvio dei screening a cascata.

Gli operatori sanitari esperti in IF devono spiegare cosa si intende per screening a cascata e discuterne le implicazioni con tutte le persone affette da IF.

Gli operatori sanitari devono essere consapevoli delle più recenti linee guida sulla protezione dei dati quando effettuano screening a cascata.

Rischi del Colesterolo Alto in Gravidanza

Valori di colesterolo troppo elevati e l'ipertrigliceridemia possono portare a:

  • Ipertensione, sia nella madre che nel bambino.
  • Aumento del rischio di sviluppare condizioni legate al colesterolo nei bambini nati da madri con alti livelli di colesterolo in gravidanza.
  • Comparsa di disturbi genetici come l'ipercolesterolemia familiare.
  • Aumento dei valori di trigliceridi nelle donne con diabete gestazionale.

Come Tenere il Colesterolo Sotto Controllo

È possibile prevenire il colesterolo alto in gravidanza o ridurre colesterolo e trigliceridi seguendo alcune semplici abitudini:

  • Assumere fibra presente in molti frutti, cereali integrali e verdure.
  • Evitare lo zucchero raffinato e la caffeina.
  • Assumere le giuste quantità di acqua.
  • Ridurre l'assunzione di grassi, preferendo fonti sane come noci, olio d’oliva e pesce.
  • Eseguire regolarmente un’attività fisica, anche dolce.
E’ importante ricordare che l’integrazione di vitamina B12 è sempre indicata in caso di dieta vegana o vegetariana. E’ opportuno verificarne il dosaggio attraverso specifiche analisi del sangue e procedere con 50mc/die se non si evidenziano carenze, mentre è opportuno aumentare i dosaggi dopo consulto medico in caso di carenza.

Terapia Farmacologica

Adulti

Quando si offre una terapia farmacologica volta a modificare i livelli lipidici ad adulti con IF, gli operatori sanitari devono informare la persona che il trattamento deve essere a vita.

Offrire una statina ad alta intensità con il costo di acquisizione più basso come trattamento iniziale per tutti gli adulti con IF e puntare a una riduzione di almeno il 50% della concentrazione di LDL-C rispetto alla misurazione di base.

La dose di statina deve essere aumentata fino alla dose massima autorizzata o tollerata per ottenere una riduzione raccomandata della concentrazione di LDL-C superiore al 50% rispetto al basale (cioè la concentrazione di LDL-C prima del trattamento).

La monoterapia con ezetimibe è raccomandata come opzione per il trattamento dell'ipercolesterolemia primaria eterozigote-familiare negli adulti in cui la terapia iniziale con statine è controindicata.

La monoterapia con ezetimibe è raccomandata come opzione per il trattamento dell'ipercolesterolemia primaria eterozigote-familiare negli adulti che non tollerano la terapia con statine.

Ezetimibe, co-somministrato con la terapia iniziale con statine, è raccomandato come opzione per il trattamento dell'ipercolesterolemia primaria (eterozigote-familiare) negli adulti che hanno iniziato la terapia con statine quando:

  • la concentrazione sierica di colesterolo totale o di lipoproteine a bassa densità (LDL) non è adeguatamente controllata (come definito nella nona raccomandazione di questa sezione) dopo un'appropriata titolazione della dose della terapia statinica iniziale o perché la titolazione della dose è limitata dall'intolleranza alla terapia statinica iniziale (come definito nella nona raccomandazione di questa sezione) e
  • si sta valutando la possibilità di passare dalla terapia iniziale con statine a una statina alternativa.

Quando si prescrive ezetimibe in co-somministrazione con una statina, ezetimibe deve essere prescritto sulla base del costo di acquisizione più basso.

Ai fini della presente Linea Guida, il controllo appropriato delle concentrazioni di colesterolo deve basarsi su una valutazione del rischio individualizzata, secondo le linee guida nazionali sulla gestione delle malattie cardiovascolari nelle popolazioni interessate.

Ai fini della presente Linea Guida, per intolleranza alla terapia iniziale con statine si intende la presenza di effetti avversi clinicamente significativi che rappresentano un rischio inaccettabile per il paziente o che possono ridurre l'aderenza alla terapia.

La prescrizione della terapia farmacologica per gli adulti con IF omozigote deve essere effettuata in un centro specializzato.

Gli operatori sanitari devono proporre agli adulti con IF di rivolgersi a uno specialista esperto in IF se il trattamento con la dose massima tollerata di una statina ad alta intensità e di ezetimibe non raggiunge una riduzione raccomandata della concentrazione di LDL-C superiore al 50% rispetto al basale (cioè la concentrazione di LDL-C prima del trattamento).

Gli operatori sanitari devono proporre agli adulti con IF di rivolgersi a uno specialista esperto in IF per prendere in considerazione un ulteriore trattamento se si ritiene che siano ad altissimo rischio di un evento coronarico, ovvero se presentano una delle seguenti caratteristiche:

  • Malattia coronarica accertata
  • Una storia familiare di malattia coronarica precoce
  • Due o più altri fattori di rischio cardiovascolare (per esempio, sono maschi, fumano, hanno l'ipertensione o il diabete).

Per le raccomandazioni sulla gestione dell'ipercolesterolemia familiare eterozigote primaria nelle persone i cui livelli di LDL-C non sono adeguatamente controllati nonostante la terapia lipidica massima tollerata, vedere la guida di valutazione del NICE su alirocumab e evolocumab(in inglese).

Gli adulti affetti da IF con intolleranza o controindicazioni alle statine o all'ezetimibe devono essere indirizzati a uno specialista esperto in IF per prendere in considerazione il trattamento con un sequestrante degli acidi biliari (resina) o con un fibrato per ridurre la concentrazione di LDL-C.

La decisione di proporre un trattamento con un sequestrante degli acidi biliari (resina) o un fibrato in aggiunta alla terapia iniziale con statine deve essere presa da uno specialista esperto in IF.

Gli operatori sanitari devono prestare attenzione quando aggiungono un fibrato a una statina, a causa del rischio di effetti collaterali sul tessuto muscolare (compresa la rabdomiolisi). Il gemfibrozil e le statine non devono essere usati insieme.

Bambini e Giovani

Gli operatori sanitari devono offrire a tutti i bambini e ai giovani che hanno ricevuto una diagnosi di IF, o che sono in fase di indagine per tale diagnosi, la possibilità di rivolgersi a uno specialista esperto in IF nei bambini e nei giovani.

La terapia con farmaci volta a modificare i valori dei lipidi per un bambino o un giovane con IF deve essere presa in considerazione entro i 10 anni di età. La decisione di offrire una terapia farmacologica volta a modificare i valori dei lipidi a un bambino o a un giovane deve tenere in considerazione:

  • la loro età
  • l'età di insorgenza della malattia coronarica all'interno della famiglia, e
  • la presenza di altri fattori di rischio cardiovascolare, tra cui la concentrazione di LDL-C.

Quando si offre una terapia farmacologica volta a modificare i valori dei lipidi a bambini o ragazzi, gli operatori sanitari devono informare il bambino/ragazzo e il suo genitore/curante che il trattamento deve durare tutta la vita.

Offrire statine ai bambini con IF all'età di 10 anni o alla prima occasione successiva.

Per i bambini e i giovani con IF, considerare una statina autorizzata per l'uso nel gruppo di età appropriato.

La terapia con statine per i bambini e i giovani deve essere iniziata da un operatore sanitario esperto nel trattamento di bambini e giovani con IF e in un contesto incentrato sui bambini.

La terapia con statine per i bambini e i giovani affetti da IF deve essere generalmente prescritta alle dosi specificate dal prontuario pediatrico.

In casi eccezionali, ad esempio in presenza di un'anamnesi familiare di malattia coronarica nella prima età adulta, gli operatori sanitari esperti in IF nei bambini e nei giovani devono prendere in considerazione la possibilità di offrire:

  • una dose di statina superiore a quella autorizzata per l'uso nel gruppo di età appropriato, e/o
  • più di una terapia farmacologica volta a modificare i valori dei lipidi, e/o
  • una terapia farmacologica volta a modificare i valori dei lipidi prima dei 10 anni di età.

Nei bambini e nei giovani con IF omozigote, la concentrazione di LDL-C può essere abbassata dalla terapia farmacologica volta a modificare i valori dei lipidi e questa dovrebbe essere presa in considerazione prima dell'aferesi delle LDL.

Nei bambini e nei giovani con IF intolleranti alle statine, gli operatori sanitari devono prendere in considerazione l'offerta di altre terapie farmacologiche volta a modificare i valori dei lipidi in grado di ridurre la concentrazione di LDL-C (come i questranti degli acidi biliari [resine], i fibrati o l'ezetimibe).

Si raccomanda il monitoraggio di routine della crescita e dello sviluppo puberale nei bambini e nei giovani con IF.

Adulti e Bambini/Giovani

Le decisioni sulla scelta del trattamento devono essere prese dopo aver discusso con l'adulto o il bambino/giovane e il suo genitore/curante e devono include considerazioni sui farmaci concomitanti, sulle comorbidità, sulla sicurezza e sulla tollerabilità.

Gli operatori sanitari devono prendere in considerazione la possibilità di offrire un'integrazione di vitamine liposolubili (vitamine A, D e K) e acido folico agli adulti o ai bambini/giovani con IF che sono in trattamento a lungo termine con sequestranti degli acidi biliari (resine).

Gli operatori sanitari devono proporre alle persone con IF di rivolgersi a uno specialista esperto in IF se si verificano effetti collaterali che compromettono la concordanza con la terapia farmacologica volta a modificare i valori dei lipidi.

Quando si decide di offrire agli adulti o ai bambini/giovani con IF il trattamento con una statina, è necessario misurare gli enzimi epatici e muscolari basali (comprese le transaminasi e la creatinchinasi, rispettivamente) prima di iniziare la terapia. Tuttavia, le persone con enzimi epatici o muscolari elevati non devono essere escluse di routine dalla terapia con statine.

Il monitoraggio di routine della creatinchinasi non è raccomandato negli adulti asintomatici o nei bambini/giovani con IF in trattamento con una statina.

Interventi sullo Stile di Vita

Gli operatori sanitari devono considerare i consigli sullo stile di vita, che non riguarda esclusivamente la sfera del cibo, ma anche quella del corpo.

Prodotti Utili

Per il monitoraggio e l'integrazione, si possono considerare i seguenti prodotti:

  • Reflettometro Accutrend Plus: Apparecchio essenziale per la misurazione di colesterolo, trigliceridi, glicemia e lattato.
  • Neomam Solgar® Integratore Alimentare: Integratore alimentare a base di vitamine e minerali dosati in maniera specifica per la donna in gravidanza.
  • Multicentrum Mamma Dha: Integratore alimentare multivitaminico adatto a donne in gravidanza.

Telemedicina per la Prevenzione Cardiovascolare

La telemedicina offre oggi soluzioni all’avanguardia per affrontare le sfide della prevenzione cardiovascolare. La telemedicina di Tholomeus rappresenta un alleato fondamentale per tutte le donne che vogliono prendersi cura della propria salute cardiovascolare.

Tabella dei Valori Normali di Colesterolo in Gravidanza

Lipide Valori Normali in Gravidanza (mg/dL)
Colesterolo Totale 120 - 200
Trigliceridi < 200
LDL (Colesterolo "cattivo") < 130
HDL (Colesterolo "buono") > 50

È bene tenere a mente come le gravidanze portate avanti da donne afflitte da obesità e/o con pregressi disturbi cardiovascolari debbano sempre sottoporsi a controlli diversi, mirati e normati dalle Linee Guida della Società Europa di Cardiologia.

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