Il rene è un organo complesso che svolge un compito fondamentale nella purificazione del sangue. In un individuo sano di 70 chili, ogni minuto oltre un litro di sangue attraversa i glomeruli renali, subendo un processo di filtrazione di notevole precisione. Ciò significa che l’intero volume ematico viene filtrato all’incirca ogni cinque minuti, e la maggior parte viene riassorbita.
Purtroppo, il rene è soggetto a usura e a stati patologici che possono alterarne il funzionamento, riducendone la capacità filtrante. La complessa architettura del rene gli consente di espletare funzioni eterogenee, che vanno dalla regolazione della concentrazione elettrolitica nel sangue a quella della pressione arteriosa, e dalla filtrazione alla produzione dei globuli rossi.
Come Funzionano i Reni e Cosa Misura l'eGFR
Principalmente, i reni sono deputati alla filtrazione del sangue, oltre a regolare la quantità di acqua eliminata, insieme ai prodotti di scarto, sotto forma di urina. I glomeruli sono un gruppo di vasi sanguigni deputati alla filtrazione del sangue e alla rimozione dei prodotti di scarto, mentre trattengono molecole importanti per l’organismo, quali proteine e cellule del sangue. I reni filtrano circa 180 litri di sangue al giorno ed eliminano 2 litri di urina.
La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è un indice di funzionalità renale e si riferisce alla quantità di sangue filtrata dai glomeruli al minuto. L'eGFR (acronimo di “Estimated Glomerular Filtration Rate”) indica il tasso di filtrazione glomerulare, cioè la velocità con cui il sangue viene filtrato (e ripulito) dai reni.
L'eGFR è una stima calcolata della velocità di filtrazione glomerulare ed è basata sulla concentrazione di creatinina nel sangue e/o sui livelli ematici di cistatina C. Generalmente, il risultato del test è basato sulla concentrazione di creatinina nel sangue. La velocità di filtrazione glomerulare si basa sulla misura della concentrazione di creatinina nel sangue (creatininemia), il cui risultato viene inserito in una formula. Il calcolo della velocità di filtrazione glomerulare si esegue automaticamente, ogni volta che viene dosata la creatinina.
Quando Viene Prescritta l'Analisi dell'eGFR?
La creatinina e l’eGFR possono essere prescritti per valutare la funzionalità renale come parte di un’indagine generale dello stato di salute del paziente o quando si sospetta la presenza di una patologia renale. L'eGFR può essere prescritto quando il medico desidera valutare la funzionalità renale, come parte del check-up generale del paziente. La misura dell'eGFR viene eseguita, senza l'uso di altri test, nello stesso momento in cui il campione di sangue viene prelevato per la determinazione della creatinina.
Quest'ultimo esame è richiesto frequentemente come parte del pannello metabolico (completo o di base) o insieme all'azotemia, ogni qualvolta il medico voglia valutare lo stato di salute dei reni del paziente. L'eGFR viene calcolato per identificare un possibile danno renale o per monitorare la funzionalità dei reni in corso di malattie che possono coinvolgere gli stessi (ad esempio: diabete, ipertensione o diverse nefropatie acute o croniche). Di solito, quest'esame è abbinato alle valutazioni di creatinina, azotemia e cistatina C.
L’eGFR può essere eseguito come ausilio diagnostico in presenza di sintomi riconducibili al danno renale, quali cambiamenti nella frequenza della minzione, affaticamento, gonfiore agli arti, prurito, nausea e vomito. Oltre a rilevare la presenza di patologie renali, il test eGFR può essere utilizzato per valutare la gravità e la stadiazione della malattia renale, inclusa la presenza di insufficienza renale.
Screening e Monitoraggio
L’eGFR può essere utilizzato per rilevare la presenza di patologie renali in pazienti con fattori di rischio, inclusi pazienti con diabete, ipertensione, malattie cardiache, ostruzioni o infezioni del tratto urinario, storia familiare di insufficienza renale e malattie renali croniche. Inoltre, la stima della velocità di filtrazione glomerulare può essere richiesta in soggetti intenzionati a donare un rene o in pazienti che dovranno sottoporsi a procedure mediche, quali esami di diagnostica per immagini con mezzo di contrasto o trattamenti che potrebbero compromettere la funzionalità renale.
L’eGFR può essere ripetuto ad intervalli regolari in pazienti affetti da patologie renali, al fine di valutare la funzionalità dei reni nel tempo. Il National Kidney Disease Education Program, l’American Society of Nephrology e il National Kidney Foundation raccomandano di calcolare l’eGFR insieme alla misura della creatinina sierica. Il calcolo dell’eGFR basato sulla misura della cistatina C viene utilizzato similmente a quello ottenuto dalla creatinina.
Valori Normali e Interpretazione dell'eGFR
La velocità di filtrazione glomerulare viene riportata come mL/min per 1,73 m2. Secondo la National Kidney Foundation (NKF), un valore normale di eGFR negli adulti è superiore a 90 mL/min per 1,73 m2. Poiché l’MDRD risulta maggiormente informativo per la stima della ridotta funzionalità renale, i laboratori che utilizzano tale equazione per calcolare l’eGFR riporteranno solo valori inferiori a 60 mL/min per 1,73 m2.
Il riscontro di un’eGFR inferiore a 60 mL/min per 1,73 m2 suggerisce la presenza di danno renale; è possibile ripetere il test per valutare l’eventuale persistenza della condizione. Tuttavia, anche pazienti con eGFR superiore a 90 mL/min per 1,73 m2 possono presentare un danno renale. Alcune evidenze, quali l’aumento dell’albumina urinaria, possono indicare un certo grado di danno renale.
In linea generale, l'intervallo di riferimento dev'essere compreso tra i 90-120 ml/min. Più il valore scende, maggiore è il rischio di incorrere in un danno renale. Se i valori risultanti dall'esame dell'eGFR dovessero superare i 90 ml/min, si ha un normale funzionamento dei reni. Un indice troppo basso di eGFR può indicare un'insufficienza renale, ossia l'incapacità dei reni di svolgere le proprie funzioni in modo appropriato.
Tabella di Riferimento dei Valori eGFR
| Valore eGFR (mL/min per 1,73 m2) | Interpretazione |
|---|---|
| ≥ 90 | Funzionalità renale normale con possibile danno lieve |
| 60-89 | Lieve riduzione della funzionalità renale |
| 30-59 | Moderata riduzione della funzionalità renale |
| 15-29 | Grave riduzione della funzionalità renale |
| < 15 | Insufficienza renale |
Fattori che Influenzano l'eGFR
La produzione e l’eliminazione della creatinina possono essere temporaneamente influenzate dalla massa muscolare e dalla quantità di proteine assunte con la dieta. Tali fattori sono noti per influenzare il livello di creatinina nel sangue. La creatinina è un prodotto di scarto dei muscoli proveniente dal metabolismo di una molecola chiamata creatina. La quantità di creatinina prodotta dipende dalla massa muscolare dell’individuo, pertanto, la concentrazione di creatinina dovrebbe essere un po’ più alta negli uomini rispetto alle donne.
Il calcolo dell’eGFR dovrebbe essere utilizzato quando la funzionalità renale e la produzione di creatinina/cistatina C sono stabili. Infine, questo tipo di esame dev'essere eseguito in un momento in cui la produzione di creatinina e la funzionalità dei reni sono relativamente stabili.
Differentemente dalla creatinina, che può risultare alterata dalla massa muscolare, la cistatina C è influenzata da età, presenza di infiammazione, obesità e diabete.
Preparazione all'Esame e Alternative all'eGFR
Nelle 8-12 ore che precedono il prelievo di sangue utile alla misurazione della velocità di filtrazione glomerulare, è importante evitare di praticare un intenso esercizio fisico. Quest'attività può, infatti, alterare i valori della creatinina e, conseguentemente, dell'eGFR. Inoltre, può essere richiesto al paziente di rimanere a digiuno la notte precedente al prelievo o di astenersi dal mangiare carne.
Anche la clearance della creatinina fornisce una stima della funzionalità renale e della velocità di filtrazione glomerulare. Il test d’elezione per la misura diretta della GFR è una procedura definita “clearance dell’inulina”. Essa consiste nell’iniezione endovena di una soluzione contenente inulina (NON insulina), una molecola marker per la GFR, e nella raccolta dell’urina per alcune ore. Il volume urinario raccolto viene registrato e viene misurata l’inulina in ogni campione, al fine di determinare la GFR.
Il calcolo dell’eGFR basato sul livello di cistatina C nel sangue viene raccomandato come test di conferma nelle classi di pazienti sopracitate, per i quali l’utilizzo della creatinina sierica risulterebbe meno accurato. La cistatina C è una piccola proteina prodotta ad una velocità costante da tutte le cellule nucleate dell’organismo, e localizzata in vari liquidi biologici, compreso il sangue. Viene filtrata dai reni e metabolizzata a velocità costante; non viene riassorbita né escreta con l’urina.
Malattie Renali Croniche (CKD) e Diagnosi Precoce
Le malattie renali croniche (Chronic Kidney Disease, CKD) si verificano frequentemente e sono associate ad un decremento, solitamente progressivo, della funzionalità renale. Le principali cause di CKD includono diabete ed ipertensione. Spesso, la progressione delle patologie renali non è associata alla manifestazione di alcun sintomo, rendendo difficoltosa la diagnosi precoce di CKD. Nella maggior parte dei casi, il paziente risulta asintomatico fino alla perdita del 30-40% della funzionalità renale.
La diagnosi precoce di disfunzione renale consente di iniziare prontamente un trattamento adeguato, minimizzando i danni associati alla patologia. Le nefropatie croniche sono associate a un decremento spesso progressivo della funzionalità renale. La diagnosi precoce di tale condizione può aiutare a minimizzare il danno. I sintomi non si manifestano prima che il 30-40% della funzionalità dei reni sia ormai persa.
La velocità di filtrazione glomerulare aiuta a determinare un danno renale allo stadio precoce, in modo più affidabile rispetto al solo test della creatinina.
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