L'infertilità è una problematica che colpisce molte coppie in tutto il mondo e può avere diverse cause. Tra gli esami più nuovi, c’è l’identificazione di stati infiammatori o infettivi dell’endometrio che possono provocare un’endometrite e che, se presente, può impedire agli embrioni anche sani di impiantarsi o favorire l’aborto. Per questo motivo, è possibile eseguire esami per cercare nel tessuto endometriale le plasmacellule, che sono indice di endometrite cronica.
Cosa Sono le Plasmacellule?
Le plasmacellule sono un tipo di globuli bianchi (leucociti) che producono anticorpi e sono particolarmente presenti nel midollo osseo e nei tessuti linfatici. Si sviluppano a partire dai linfociti B e svolgono un ruolo cruciale nella difesa dell’organismo da infezioni. La loro presenza in altri tessuti può essere indicativa di vari processi patologici o diagnostici.
- Malattie autoimmuni: Come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la malattia di Crohn, tra gli altri, in cui le plasmacellule possono essere coinvolte nella risposta immunitaria.
- Mieloma multiplo: Un tipo di cancro del sangue in cui le plasmacellule anormali si accumulano nel midollo osseo e possono essere rilevate in biopsie ossee o di tessuti coinvolti.
- Malattie linfoproliferative: Come la linfoma, in cui le plasmacellule possono essere presenti nel tessuto linfoide colpito.
Il Test Endometriale per la Ricerca di Plasmacellule
Il test endometriale plasmacellule è un’indagine diagnostica che serve per individuare l’eventuale presenza di endometrite cronica, una patologia infiammatoria, che può inibire l’attecchimento di un embrione e dunque una gravidanza. Questo test è particolarmente rilevante in caso di infertilità di coppia, poiché l’infiammazione cronica dell’endometrio può ostacolare l’impianto dell’embrione in un concepimento naturale, ma anche influenzare negativamente il successo delle tecniche di fecondazione assistita.
Quando si Usa il Test Endometriale?
Alcune cause di infertilità sono riconducibili all’endometrio, la mucosa interna all’utero, necessaria all’attecchimento e alla sopravvivenza dell’embrione. Il test endometriale per la ricerca di plasmacellule serve per confermare o escludere un sospetto diagnostico di endometrite cronica. Nello specifico si tratta di un test immunoistologico, mirato alla ricerca di plasmacellule e cellule Natural Killer (NK), la cui presenza massiccia è associata ad un errore del sistema immunitario che impedisce l’impianto dell’embrione.
Cos'è l'Endometrite Cronica?
E’ un’infiammazione dell’endometrio, che se non individuata precocemente diventa cronica, sviluppando effetti negativi sulla fertilità. E’ provocata da comuni infezioni batteriche (come quelle da streptococco) ed è per lo più asintomatica; in caso di disturbi questi sono aspecifici e riconducibili all’infezione più che all’infiammazione correlata. Tale condizione provoca comunque una serie di effetti sull’organismo ed in particolare sulla mucosa uterina: ne altera la maturazione e la ricettività embrionale e ne modifica l’assetto immunitario.
In particolare, l’endometrite cronica è caratterizzata da un’alta concentrazione di plasmacellule, linfociti B effettori, ovvero produttori di anticorpi e quindi in grado di combattere agenti patogeni, che possono agire sull’embrione ritenendolo un nemico da eliminare. Fino al 30% delle donne che hanno ripetuti fallimenti di impianto hanno una endometrite cronica comprovata con tecniche immunoistochimiche (presenza di plasmacellule). Per questo il test della ricerca delle plasmacellule in caso di sospetto, è importante.
Come si Fa il Test Endometriale?
Tale indagine diagnostica richiede una biopsia endometriale, ovvero il prelievo di un piccolo campione di tessuto endometriale da analizzare in laboratorio. La biopsia endometriale è una procedura diagnostica che serve per analizzare al microscopio la mucosa che riveste internamente l’utero, l’endometrio, allo scopo di valutarne la composizione, lo stato e gli effetti che gli ormoni hanno sulla fisiologia dei suoi tessuti.
Una parte del campione viene messa in coltura (endometriocoltura) per verificare la presenza di batteri o altri agenti patogeni, mentre il resto viene studiato al microscopio per valutare la maturazione adeguata della mucosa uterina. In più si esegue un’analisi immunoistochimica attraverso l’impiego di marcatori specifici: quello per le plasmacellule è il CD 138. Una concentrazione molto alta di questo offre la diagnosi di endometrite.
Procedura della Biopsia Endometriale
La biopsia endometriale è un’indagine diagnostica invasiva, ma comunque molto semplice da effettuare che non richiede anestesia (è possibile richiedere una leggera sedazione) e può essere eseguita in un qualunque ambulatorio ginecologico qualificato. Il test per le plasmacellule nell’endometrio viene generalmente eseguito attraverso una biopsia. Durante questa procedura, un campione di tessuto viene prelevato dall’endometrio e successivamente analizzato in laboratorio. La biopsia può essere effettuata durante una visita ginecologica e richiede solo un breve periodo di tempo.
- Prelievo del campione: la paziente viene preparata in posizione ginecologica; lo specialista passando per il canale vaginale con un sottile strumento andrà a prelevare un campione di tessuto dall’endometrio.
- Referto: sarà a disposizione dopo circa 7-10 giorni.
Non dura più di 10 minuti e non richiede una preparazione particolare, anche se va eseguita in giorni specifici del ciclo mestruale. Dopo il prelievo si possono sviluppare alcuni disturbi:
- dolore localizzato
- sanguinamento
- lievi crampi
Vanno sempre segnalati al proprio medico, anche se sono ritenuti normali. I risultati del test si possono avere in 7-10 giorni.
Come Viene Effettuato l'Esame Istologico?
L'esame istologico con ricerca delle plasmacellule è condotto da un patologo, che esamina il campione di tessuto al microscopio per identificare le plasmacellule e valutarne la quantità, la distribuzione e l'aspetto. Questo processo aiuta a formulare una diagnosi o a valutare la gravità di determinate condizioni patologiche. La presenza o l'assenza di plasmacellule, insieme ad altri elementi cellulari o istologici, fornisce informazioni importanti al medico pofessionista per stabilire la diagnosi corretta e determinare il trattamento più adeguato per la paziente.
Cura per l'Endometrite Cronica
In caso di diagnosi positiva di endometrite cronica è possibile seguire una terapia mirata che può comprendere antibiotici, cortisonici e/o infusione di immunoglobuline Ig per via endovenosa, prima di procedere ad un nuovo concepimento o all’impianto di un embrione.
Altri Fattori da Considerare nei Fallimenti di Impianto
Sindrome di Asherman, endometriti, endometriosi/adenomiosi, dilatazioni tubariche, spessore endometriale e fibromi sono tutti fattori che devono essere presi in considerazione in caso di ripetuti fallimenti di impianto. Uno spessore endometriale < 7 mm può essere associato ad un fallimento di impianto. Nel caso in cui lo spessore endometriale risulti inferiore ai 7 mm va aumentato il dosaggio dell’estradiolo utilizzato nella preparazione endometriale.
L’ecografia transvaginale già permette l’individuazione di alcune di queste problematiche. L’isteroscopia permette inoltre la diagnosi di endometriti croniche (infiammazione localizzata della mucosa endometriale con o senza segni clinici di infiammazione), mediante biopsia endometriale e ricerca di plasmacellule. Tuttavia, non c’è ancora una standardizzazione sul numero di plasmacellule per campo da considerare come valore soglia (alcuni studi indicano più di una plasmacellula, altri più di 5 plasmacellule).
La valutazione della funzionalità tiroidea, inteso come dosaggio del TSH, è ben riconosciuta nella pratica clinica. I test più frequentemente utilizzati sono gli autoanticorpi antitiroide e gli ANA. Per trombofilia si intende la predisposizione a formare coaguli nel sangue. Questo porterebbe ad alterazioni vascolari locali con difficoltà all’impianto.
Endometrio: Fase Proliferativa e Secretiva
Fondamentale è la fase secretiva dell’endometrio, il periodo precedente alla mestruazione durante il quale l’endometrio si prepara all’annidamento dell’ovulo fecondato. Nella fase PROLIFERATIVA, cioè la fase nella quale si sviluppano i follicoli oppure quando vengono assunti estrogeni l’endometrio deve avere due caratteristiche:
- Endometrio trilaminare
- Endometrio di spessore maggiore o uguale a 7 millimetri
Quando l’endometrio ha queste caratteristiche può essere sotto posto all’influenza del progesterone che lo trasforma da proliferativo a secretivo. Nella fase SECRETIVA vanno valutati due elementi:
- Aspetto dell’endometrio secretivo (deve essere un aspetto “compatto” , ecograficamente “bianco”)
- Spessore dell’endometrio secretivo
Lo spessore dell’endometrio secretivo non ha particolare importanza. Il dato veramente importante è quello dello spessore dell’endometrio proliferativo. E’ normale se avviene una riduzione del 20-30% dello spessore rispetto allo spessore massimo raggiunto dall’endometrio proliferativo. Non vi è nessuna certa associazione tra lo spessore dell’endometrio secretivo e la gravidanza.
È importante che l’endometrio prima del pickup o prima dell’inizio del progesterone deve essere trilaminare e non deve essere in fase proliferativa iniziale né, tanto meno, in fase proliferativa avanzata. Può essere utile dosare il progesterone nel sangue per capire il livello di assorbimento.
Endometrite Acuta e Cronica: Quali Sono le Differenze?
L’endometrite può presentarsi in due forme principali:
- Endometrite acuta: colpisce prevalentemente le donne nell’immediato post-parto. La forma acuta della malattia è caratterizzata dalla presenza di micro-ascessi od agglomerati di leucociti neutrofili nelle ghiandole endometriali.
- Endometrite cronica: si manifesta più spesso nelle donne al di fuori del periodo gestazionale. L’endometrite cronica è contraddistinta dalla presenza di un numero variabile di cellule plasmatiche nello stroma endometriale (o tonaca propria).
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