Follitropina (FSH): Guida Completa all’Esame del Sangue e Valori Normali da Conoscere

L'ormone follicolo-stimolante (FSH), noto anche come follitropina, è un tipo di gonadotropina sintetizzata e secreta dalla ghiandola pituitaria, una ghiandola situata alla base del cervello. La sua funzione è quella di regolare il ciclo riproduttivo in entrambi i sessi:

Negli uomini stimola la produzione di spermatozoi (spermatogenesi).
Nelle donne stimola lo sviluppo dei follicoli ovarici e regola il ciclo mestruale.

Inoltre, l'ormone FSH è il principio attivo dei farmaci utilizzati nei trattamenti di riproduzione assistita per eseguire la stimolazione ovarica controllata.

FSH nelle Donne

Sebbene l'FSH si trovi in entrambi i sessi, il suo nome "follicolo stimolante" deriva dalla funzione che svolge nelle donne: stimolare i follicoli ovarici a far maturare le uova all'interno. La sua secrezione da parte dell'ipofisi inizia quando le ragazze raggiungono la pubertà e, di conseguenza, le ovaie maturano e iniziano la loro funzione: compaiono caratteristiche sessuali secondarie e arrivano le prime mestruazioni. La misurazione dell'ormone FSH nel sangue durante la vita riproduttiva di una donna è anche un indicatore dello stato della riserva ovarica. Ecco perché è incluso nei test di fertilità femminile.

Funzioni dell'FSH nel Ciclo Mestruale

L'FSH interviene in tutta la regolazione del ciclo mestruale e, quindi, è molto importante che i suoi livelli non siano alterati in modo che la donna non soffra di irregolarità. All'inizio del ciclo, l'FSH inizia ad essere secreto dal cervello e agisce sulle ovaie. In risposta a questo aumento di FSH, i follicoli primari contenenti uova immature cominciano a crescere e migrano verso la superficie dell'ovaio.

Questa coorte follicolare in via di sviluppo avvia la sintesi e la secrezione di un altro ormone, l'estradiolo, che ha una funzione di regolazione inversa: agisce sull'ipofisi e blocca la produzione di FSH. La diminuzione dei livelli di FSH significa che solo uno dei follicoli in crescita è in grado di sopravvivere: il follicolo dominante o di Graaf. Il resto sarà bloccato e perso.

Il livello di FSH sale poi di nuovo durante la fase ovulatoria del ciclo, ma rimarrà a livelli basali durante la fase luteale fino al ritorno delle mestruazioni e con esso un nuovo ciclo mestruale.

Valori Normali di FSH nelle Donne

I test FSH dovrebbero essere effettuati all'inizio del ciclo mestruale, poiché in questo momento gli ormoni pituitari sono allo stato basale e possono essere confrontati con i valori di riferimento. In particolare, si raccomanda di effettuare l'analisi il terzo giorno del ciclo mestruale, cioè tre giorni dopo il calo delle mestruazioni.

Il valore normale dell'ormone FSH al terzo giorno del ciclo mestruale è compreso tra 3-9 mIU/ml. Un livello di FSH al di fuori di questo intervallo può essere indicativo di una delle seguenti alterazioni:

Basso FSH: basso peso, anoressia, perdita di peso molto rapida, ipogonadismo o gravidanza.
Alto FSH: bassa riserva ovarica, menopausa, contraccettivi, sindrome di Turner o tumori pituitari. Quando una donna entra in menopausa i livelli di FSH aumentano.

Lo studio dell'ormone FSH deve essere fatto in combinazione con gli altri ormoni riproduttivi per poter fare una diagnosi più accurata.

FSH nell'Uomo

Come per le femmine, la sintesi di FSH nei maschi inizia con l'inizio della pubertà. Questo attiva la funzione dei testicoli e l'inizio della produzione di sperma. Allo stesso tempo, i testicoli avviano anche la secrezione di androgeni, che porta alla comparsa di caratteristiche sessuali secondarie nei bambini di 11-12 anni.

Funzioni dell'FSH negli Uomini

In particolare, l'ormone FSH agisce sulle cellule di Sertoli che si trovano all'interno dei tubuli seminiferi del testicolo. Queste cellule sono responsabili della protezione e del nutrimento delle cellule precursori degli spermatozoi (spermatogonie) e quindi fungono da supporto per la spermatogenesi. In generale, sia l'FSH che il testosterone ormonale sono responsabili della stimolazione della produzione di sperma nel testicolo.

D'altra parte, come nell'ovaio, questa produzione di sperma ha anche un sistema di regolazione inversa mediato dall'ormone inibitore. L'inibina lascia il testicolo e invia un segnale alla ghiandola pituitaria per bloccare la sintesi di più FSH.

Valori Normali di FSH negli Uomini

Il test più importante per valutare la fertilità maschile è lo spermiogramma. Tuttavia, l'analisi dell'FSH negli uomini può anche fornire informazioni in caso di alterazione dei parametri seminali.

Il valore normale dell'ormone FSH negli uomini è compreso tra 1-12 mIU/ml. Se il livello di FSH è al di fuori di questo intervallo, è molto probabile che il maschio abbia influito sulla sua funzione testicolare a causa di uno di questi motivi:

FSH basso: ipogonadismo ipogonadotropo, iperprolattinemia da assunzione di antidepressivi o farmaci antipertensivi, ecc. Bassi livelli di FSH e LH sono coerenti con un’insufficienza ovarica secondaria a causa di un problema ipofisario o ipotalamico. Bassi livelli ematici di FSH sono stati associati ad un rischio aumentato di cancro ovarico.
Alto FSH: chemioterapia o radioterapia, tumori dell'ipofisi, sindrome di Klinefelter o età avanzata (andropausa). Negli uomini, elevati livelli di FSH sono dovuti a un’insufficienza testicolare primaria. Un aumento dei livelli di FSH e LH è coerente con un’insufficienza ovarica primaria.

Farmaci a Base di FSH

I farmaci che includono l'FSH come principio attivo sono molto importanti per effettuare un trattamento di riproduzione assistita come l'inseminazione artificiale (IA) o la fecondazione in vitro (FIV). In concreto, sono utilizzati per la fase di stimolazione ovarica in cui è richiesto lo sviluppo follicolare multiplo. In questo modo, la somministrazione continua di FSH fa sì che diversi follicoli ovarici maturino contemporaneamente, senza una selezione follicolare dominante. Grazie a questo, è possibile ottenere diversi ovuli maturi in FIVET, che diventeranno embrioni dopo la fecondazione in laboratorio.

Tipi di Farmaci FSH

I farmaci FSH possono essere suddivisi in base all'origine di questo ormone.

FSH urinario: l'ormone deriva dalla purificazione dell'urina delle donne in menopausa. Questo perché il livello di FSH dopo la menopausa è molto alto e quindi è il modo tradizionale per ottenere una grande quantità di questo ormone. Un tipo di FSH di origine urinaria è l'hMG (gonadotropina umana della menopausa) che contiene 75 UI di FSH e 75 UI di LH. Esempi di questi farmaci sono il Menopur e l'HMG lepori.
FSH ricombinante: questo ormone è ottenuto con tecniche di ingegneria genetica da cellule ovariche di criceto cinese. In questo caso, esiste solo l'rFSH come principio attivo e i farmaci più utilizzati sono il Gonal-f e il Puregon. Il principale vantaggio dell'FSH ricombinante rispetto ad altri farmaci è l'elevato stato di purificazione, poiché non ci sono tracce di altri ormoni. Tuttavia, per lo stesso motivo, ha uno svantaggio: il prezzo è più alto rispetto al FSH naturale.

Indicazioni per l'Uso di Farmaci FSH

I farmaci contenenti FSH possono essere prescritti sia agli uomini che alle donne, anche se sono più comuni durante il trattamento della fertilità nelle donne:

Donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)
Donne con bassa riserva ovarica
Donne con alti livelli basali di LH che soffrono di anovulazione
Fallimento dei cicli di stimolazione del citrato di clomifene
Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito
Uomini che soffrono di azoospermia indotta da ormoni

In generale, tutte le donne che hanno bisogno di fare un ciclo stimolato di IA o FIV, sia per una causa di sterilità maschile o femminile, avranno bisogno di farmaci con l'ormone follicolo-stimolante.

Vantaggi e Svantaggi dell'Uso di FSH in Trattamenti di Fertilità

Vantaggi

Ha pochi effetti collaterali, soprattutto FSH ricombinante, in quanto è più pura e non ha alcuna traccia di urina.
Si sviluppano più follicoli, permettendo di ottenere diversi ovuli maturi e aumentando le probabilità di gravidanza.
La FSHr è altamente efficace, poiché una dose più bassa produce una maggiore risposta ovarica.
Se in un ciclo di stimolazione, l'FSH non ottiene l'effetto previsto, il medico specialista può raccomandare di cambiare il farmaco o di modificare la dose di somministrazione.

Svantaggi

Rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), specialmente con la FIV, se non viene somministrata la dose corretta di FSH.
Reazioni allergiche all'FSH, sebbene ciò si verifichi raramente.
Gravidanza multipla dovuta allo sviluppo di più di un follicolo. Nella FIVET questo può essere controllato con il trasferimento di un singolo embrione, ma nell'inseminazione artificiale non può.
Elevato costo economico, in particolare FSH ricombinante.

Oltre a questo, i farmaci ormonali FSH hanno altri effetti collaterali come mal di testa, gonfiore, dolore al seno, nausea, ecc.

Ormoni e Menopausa

Con la menopausa lo scompenso ormonale potrebbe causare la comparsa di alcune patologie, per questo si rende necessario svolgere una serie di esami a scopo preventivo. Quando i follicoli che generano l’uovo diminuiscono, diminuisce l’attività delle ovaie e il livello di questo ormone inizia a salire.

Altri ormoni importanti da valutare durante la menopausa includono:

Ormone luteinizzante (LH): i suoi valori si alzano quando il follicolo è pronto a rilasciare l’ovulo, dal momento che il suo compito è quello di far maturare il follicolo ovarico per stimolare l’ovulazione. Anche i valori dell’ormone luteinizzante in menopausa aumentano, ma in misura minore rispetto all’FSH, arrivando tra i 15 e i 62 mlU/ml.
Beta-Estradiolo (E2): L’estradiolo viene prodotto dalle ovaie, il suo valore indica la funzionalità ovarica e, a differenza dei due precedenti, i suoi valori scendono quando si abbassa la vita fertile di una donna. In premenopausa i valori possono oscillare tra 147 e 1468 pmol/l (40-400 pg/ml) andando via via a scendere fino a 73 pmol/l (20 pg/ml) dopo la menopausa.
Progesterone: è un ormone steroideo che durante il ciclo individua se è avvenuta o meno l’ovulazione e per questo è indicativo della vita fertile di una donna. Anche questo ormone come l’E2 con l’arrivo della menopausa inizia a scendere, incidendo anche sul ciclo mestruale che di conseguenza diventa irregolare.

Generalmente il ginecologo per avere un quadro completo della situazione prescrive anche un esame per valutare la funzione tiroidea. Si tratta sempre di un prelievo del sangue, che evidenzia i valori degli ormoni TSH, FT4, FT3 e Prolattina (PRL).

Dosaggi Ormonali e Riproduzione Assistita

Una tappa fondamentale nello studio della paziente che deve sottoporsi a metodiche di riproduzione assistita è rappresentata dalla valutazione ormonale basale.

Ormone follicolo-stimolante (FSH): Livelli di tale ormone < 10 mUI/ml indicano la presenza di un’adeguata riserva ovarica. Il valore soglia dell’FSH basale, al di là del quale le probabilità di ottenere una gravidanza si riducono significativamente, è indicato intorno a 20 mUI/ml; al di sopra di 25 mUI/ml non vengono in genere registrate gravidanze.
Ormone luteinizzante (LH): I livelli fisiologici di tale ormone nella fase follicolare precoce del ciclo sono inferiori a 10 mUI/ml.
Estradiolo: Le concentrazioni plasmatiche di estradiolo riflettono l’attività di biosintesi ovarica; livelli basali < 20 pg/ml riflettono una scarsa attività ovarica .
Ormone antimulleriano (AMH): La presenza dell’AMH è correlata con il numero di follicoli antrali precoci e predice la risposta all’iperstimolazione ovarica controllata. Nelle tecniche di riproduzione assistita, il valore dell’AMH può predire il tasso di fecondazione, il numero e la qualità degli embrioni.

Tabella Riassuntiva dei Valori Normali di FSH

Di seguito una tabella riassuntiva dei valori normali di FSH (espressi in mUI/ml):

Categoria	Fase o età	Valori normali (mUI/ml)
Donne	Fase follicolare	3.3 - 8.08
	Fase ovulatoria	2.55 - 16.69
	Fase luteinica	1.38 - 5.47
	Menopausa	26.72 - 133.41
	Gravidanza	Valori fisiologicamente bassi
Uomini	Adulto	0.95 - 11.95

I valori di riferimento possono variare leggermente in base al laboratorio: per una corretta interpretazione è sempre importante consultare gli intervalli riportati sul proprio referto.

Butterfly Lab: Check Up Ormonali

Chi sospetta alterazioni ormonali, desidera una gravidanza o affronta cambiamenti legati all’età, come la menopausa o un calo della fertilità maschile, dovrebbe confrontarsi con il proprio medico di fiducia: in molti casi un semplice prelievo di sangue è sufficiente per chiarire i dubbi, valutare la situazione e impostare eventuali approfondimenti o terapie.