La fibrosi cistica (FC) è una patologia multiorgano estremamente complessa che colpisce principalmente il sistema respiratorio e digerente. È la più comune delle malattie genetiche ereditarie gravi nella popolazione italiana che colpisce circa un bambino su 3000 nati.
La fibrosi cistica è dovuta all'alterazione di un gene chiamato CFTR, che determina la produzione di muco eccessivamente denso. Questo muco chiude i bronchi e porta a infezioni respiratorie ripetute. Oltre a questo, ostruisce il pancreas e impedisce che gli enzimi pancreatici raggiungano l'intestino: di conseguenza i cibi non possono essere digeriti e assimilati. Alcuni malati di FC contraggono malattie al fegato.
Si tratta di una patologia genetica ereditaria per la quale ad oggi non esiste una cura definitiva. L'aspettativa di vita media di un malato è di circa 40 anni durante i quali sono necessarie cure quotidiane.
Diagnosi della Fibrosi Cistica
La diagnosi di fibrosi cistica (o mucoviscidosi) si basa principalmente sul test del sudore, che misura la concentrazione di cloro nel sudore. Una concentrazione superiore a 60 milliequivalenti per litro è fortemente indicativa della malattia. Valori di cloro inferiori a 40 milliequivalenti (o 30 nei neonati) escludono generalmente la malattia, salvo rare eccezioni.
I valori intermedi (borderline) non sono conclusivi, poiché possono riguardare sia soggetti sani sia malati, e richiedono un’analisi genetica per conferma. Quest’ultima, effettuata in centri specializzati, è un test altamente affidabile se condotto correttamente.
Il test del sudore è prescritto dal medico in presenza di sintomi sospetti, come tosse ricorrente, infezioni respiratorie frequenti, diarrea, scarso accrescimento o perdita di sali. Nei casi dubbi o con esito non conclusivo, il test genetico ricerca le mutazioni del gene CFTR, confermando la diagnosi. Questo test viene eseguito anche per identificare le mutazioni specifiche, informazioni essenziali per la prescrizione dei nuovi farmaci modulatori. Inoltre, conoscere le mutazioni permette di individuare eventuali portatori tra i familiari, tramite ulteriori analisi genetiche.
Il test viene richiesto nei bambini con screening neonatale positivo per FC, nei bambini che abbiano presentato alla nascita ileo da meconio, per bambini con sintomi respiratori o gastrointestinali che inducano a sospettare una diagnosi di FC e nei casi di pancreatite cronica o grave disidratazione, soprattutto nei mesi estivi.
Screening Neonatale
In Italia, la diagnosi di fibrosi cistica avviene sempre più spesso tramite screening neonatale, piuttosto che sulla base dei sintomi. Oggi per indagare precocemente la presenza della fibrosi cistica si utilizza un test basato sul dosaggio della tripsina (un particolare enzima pancreatico). Il dosaggio di tale enzima viene effettuato sulla goccia di sangue prelevata dal tallone del neonato entro le prime 72 ore di vita. Se lo screening è negativo le famiglie non ricevono alcuna comunicazione in merito.
Nel caso in cui il test individui livelli elevati di tripsina, la famiglia viene richiamata per effettuare un secondo dosaggio enzimatico, generalmente entro il ventesimo giorno di vita del piccolo.
Test del Sudore
È un esame indolore, non invasivo che si esegue in ambulatorio. Consiste nella misurazione della concentrazione di sale nel sudore: il limite al di sopra del quale il test è ritenuto positivo confermando la diagnosi di FC equivale a 60 mEq/L, mentre risulta negativo con valori di cloro al di sotto di 40 mEq/L. Per i valori all’interno di questo range il test può essere ripetuto per dare una diagnosi accertata di FC.
Test Genetico: Identificazione dei Portatori Sani
La modalità di trasmissione della FC viene definita autosomica recessiva, ovvero nasce malato chi ha ereditato due copie del gene CFTR mutato, una dal padre e una dalla madre, che vengono pertanto definiti portatori sani. In Italia 1 persona su 30 è portatore sano di fibrosi cistica. È un portatore sano qualsiasi persona nata con una copia normale e una copia mutata del gene CFTR. Il portatore sano non è malato né manifesta alcun sintomo della malattia.
Per una coppia costituita da due portatori sani il rischio riproduttivo è il seguente indipendentemente dal sesso del nascituro:
- una probabilità di 1 su 4 (25%) di avere figli malati (se vengono trasmessi contemporaneamente entrambi i geni alterati),
- una probabilità di 2 su 4 (50%) di avere figli portatori sani
- una probabilità di 1 su 4 (25%)di avere figli né malati né portatori della mutazione.
1 coppia su 625 in Italia è una coppia di portatori sani.
Dal momento che il portatore di una copia mutata del gene CFTR non ha nessun sintomo, l'unico modo per sapere se è un portatore è un'indagine genetica chiamata test per il portatore sano di fibrosi cistica. Il test indaga il DNA attraverso un prelievo di sangue venoso per il quale non è necessario il digiuno.
Il gene CFTR può essere mutato in molti modi e ad oggi sono state scoperte più di 2000 mutazioni. Di queste alcune sono frequenti e presenti in un numero elevato di portatori, molte altre sono estremamente rare.
Esistono pertanto due livelli di test genetico per identificare nel DNA le mutazioni del gene CFTR:
- Un test genetico positivo: significa che quella persona è certamente un portatore sano del gene CFTR.
Raccomandazioni per il Test del Portatore
Il test per il portatore sano di fibrosi cistica è fortemente raccomandato quando la coppia:
- Sa di avere un parente malato
- Sa di avere un parente portatore
- Sa che uno dei due partner è portatore sano oppure malato di fibrosi cistica.
Oltre a queste condizioni, è importante sapere che le principali società scientifiche raccomandano di estenderlo alla popolazione generale anche in assenza di familiarità.
Informazioni Aggiuntive sul Test Genetico
Un gene è una piccola parte del nostro DNA e ogni gene contiene le istruzioni per produrre una proteina in grado di svolgere una specifica funzione nella cellula. L'informazione è una sequenza delle 4 lettere dell'alfabeto genetico: A, T, G e C. Il test genetico - o analisi genetica - permette di scoprire se queste informazioni sono normali o alterate. La sequenza di un gene può essere analizzata con tecniche di biologia molecolare e, conoscendo la sua sequenza normale, è possibile identificare eventuali anomalie (mutazioni).
A tutt'oggi, non tutte le mutazioni del gene CFTR identificabili con il sequenziamento (NGS) hanno un significato clinico conosciuto. In caso di figlio affetto da Fibrosi Cistica, i genitori sono portatori sani, cioè nel loro patrimonio genetico (DNA) hanno una copia del gene CFTR integra e l'altra alterata (mutata).
Il test si esegue in laboratori specializzati in tecniche di genetica molecolare. Nella scelta vanno privilegiati i laboratori che partecipano a programmi di verifica periodica per il controllo di qualità delle procedure e, soprattutto, quelli che accanto al test forniscono un colloquio di consulenza genetica.
Costo del Test
Il test di fibrosi cistica di 1° livello (62 mutazioni + 8 delezioni) ha un costo di 155 euro. Per la popolazione generale il costo è legato a differenti politiche regionali. Non sempre i laboratori pubblici possono o sono in grado di eseguire il test per i soggetti della popolazione generale.
Sapere se si è portatori di una delle mutazioni responsabili della fibrosi cistica può essere un’informazione molto importante per una persona e poco importante per un’altra.
Elenco di alcuni laboratori che eseguono il test del portatore per fibrosi cistica in Italia:
- Univ. G. U.O. Genetica MedicaAzienda Ospedaliera Universitaria Mater DominiVia Tommaso Campanella n.
- Laboratorio Genetica Medica Policlinico S. 040 3785.275 - 040 3785.
- UOC Laboratorio di Genetica MedicaSapienza Università di Romac/o Azienda Ospedaliera San Camillo-ForlaniniPadiglione Morgagni, I piano,Circonvallazione Gianicolense n.
- U.O.C. Laboratorio di Genetica MolecolareA.O.U.
- Laboratorio di Genetica e Genomica, Ospedale Pediatrico Microcitemico “A.
- Laboratorio Genetica MolecolareAzienda Ospedaliero Universitaria Policlinico “G.Rodolico -San Marco”Via S.
- U.O.S.D. Laboratorio di Genetica MolecolareA.R.N.A.S. Ospedale Civico di Cristina BenfratelliDipartimento dei Servizi Diagnostici, PalermoPiazza N.
- SOD Citogenetica, Genetica Molecolare Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Ospedale S.
- Medicina di Laboratorio, Azienda ULSS 3 Serenissima VeneziaOspedale SS.
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