Farmaci per Colesterolo Alto Senza Statine: Alternative e Approcci

L’ipercolesterolemia, o elevati livelli di colesterolo nel sangue, è diventata una problematica diffusa in tutto il mondo.

Comprendere il Colesterolo e le Statine

Le statine sono una classe di farmaci largamente utilizzata per il trattamento del colesterolo alto. Le statine esercitano la loro azione ipocolesterolemizzante attraverso l'inibizione dell'enzima 3-idrossi-3-metiglutaril coenzima A reduttasi (HMG-CoA reduttasi). Quest'enzima è deputato alla conversione del 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in mevalonato, un precursore fondamentale nella biosintesi degli steroli, colesterolo compreso. Generalmente, le statine vengono ben tollerate, anche se come qualsiasi altro farmaco possono comunque dare origine ad effetti collaterali.

Effetti Collaterali delle Statine

Spesso, la prescrizione medica per gestire il colesterolo alto è rappresentata dalle statine, farmaci ampiamente utilizzati per ridurre i livelli di colesterolo LDL (colesterolo “cattivo”).

Le statine sono farmaci comunemente prescritti per il controllo del colesterolo, ma presentano alcuni aspetti negativi. Tuttavia, questa azione può influire negativamente su altre funzioni del corpo. Gli effetti collaterali delle statine includono dolori muscolari, affaticamento, problemi digestivi, perdita di memoria e aumento del rischio diabete di tipo 2. Alcuni pazienti possono anche sperimentare danni al fegato o interazioni farmacologiche indesiderate.

Tuttavia, molte persone cercano delle alternative naturali per evitare effetti gli collaterali delle statine.

Alternative Farmacologiche alle Statine

L’obiettivo di questa trattazione è esclusivamente quello di esaminare l’esistenza di potenziali alternative alle statine, presentando una panoramica generale delle principali opzioni disponibili. È fondamentale ricordare che qualsiasi decisione terapeutica deve essere presa esclusivamente dal medico curante, il quale, per le prescrizioni a carico del Servizio Sanitario Nazionale, è tenuto ad attenersi scrupolosamente alle indicazioni ministeriali contenute nella Nota 13.

Resine a Scambio Anionico

Una delle prime opzioni da considerare, spesso trascurata, è il passaggio ad una statina differente. Le resine a scambio anionico, di cui la più comune è la colestiramina, sono vecchi farmaci che agiscono in modo simile all’ezetimibe, ovvero legando gli acidi biliari nell’intestino per impedirne il riassorbimento e aumentando così l’aumento dell’escrezione fecale di colesterolo. Fra le diverse resine che sequestrano gli acidi biliari ancora in commercio (febbraio 2019) ritroviamo la colestiramina (Questran®). Si tratta di una resina a scambio anionico in forma cloridrata che adsorbe gli acidi biliari nell'intestino formando un complesso insolubile che viene escreto nelle feci. Questo porta ad una continua ma parziale rimozione degli acidi biliari dalla circolazione enteroepatica, prevenendone di conseguenza il riassorbimento.

Ezetimibe

L'ezetimibe è in grado di inibire selettivamente l'assorbimento di colesterolo esogeno (quindi, introdotto con l'alimentazione) e dei relativi steroli vegetali direttamente a livello intestinale. Per fare ciò, l'ezetimibe ostacola l'attività del trasportatore degli steroli, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsabile della captazione intestinale di colesterolo e fitosteroli.

Ezetimibe è un agente ipolipemizzante utilizzato principalmente per ridurre i livelli di C-LDL nei pazienti che non raggiungono i target raccomandati, nonostante la terapia con il massimo dosaggio tollerato di statine, o in quelli intolleranti a tali farmaci. Ezetimibe interferisce con l’assorbimento intestinale del colesterolo tramite l’inibizione della proteina Niemann-Pick C1-like, inibendo l’assorbimento delle micelle contenenti i lipidi assunti con la dieta16. Ciò provoca una riduzione delle riserve di colesterolo epatiche, con un conseguente aumento dell’espressione dei recettori per le LDL a livello degli epatociti e una riduzione di C-LDL nella circolazione.

È importante notare che ezetimibe agisce al meglio in aggiunta alla terapia con statine: poiché infatti l’inibizione dell’HMG-CoA reduttasi da parte delle statine determina un aumento compensatorio intestinale di colesterolo, l’inibizione operata a questo livello da ezetimibe contribuisce a garantire la riduzione dei livelli circolanti di C-LDL.

Acido Bempedoico

L’acido bempedoico rappresenta una delle più recenti e promettenti alternative nel campo della terapia ipolipemizzante. Si assume per via orale, dunque sotto forma di compressa, una volta al giorno, e può essere prescritto sia dagli specialisti sia dai medici di medicina generale.

L’acido bempedoico è un nuovo agente ipolipemizzante che inibisce la sintesi del colesterolo a livello dell’ATP citrato-liasi (ACLY), enzima che agisce a monte rispetto all’HMG-CoA reduttasi. L’acido bempedoico è un profarmaco che viene convertito nella sua forma attiva solo a livello del fegato, evitando in tal modo gli effetti collaterali di tipo muscolare spesso associati alla terapia con statine.

Vari studi di fase II hanno valutato l’efficacia ipolipemizzante dell’acido bempedoico (a dosaggi compresi tra 40 e 240 mg/die) in monoterapia o come add-on alle statine o a ezetimibe o in associazione con entrambi.

L’acido bempedoico è indicato in alcuni casi di ipercolesterolemia primaria, dunque in persone che hanno alti livelli di colesterolo dovuti a predisposizione genetica e familiarità, e che abbiano avuto un problema cardiovascolare, come un infarto, nei quali le terapie in corso non diano risultati efficaci.

«Si tratta di un prodotto considerato adatto per coloro che hanno un livello elevato di colesterolo LDL e che hanno bisogno di abbassarlo in modo deciso, portandolo a una concentrazione di meno di 50 milligrammi per 100 millilitri di sangue.

Inibitori del PCSK9

Nel panorama in continua evoluzione delle terapie ipolipemizzanti, gli inibitori del PCSK9 emergono come una delle innovazioni più promettenti degli ultimi anni. Il meccanismo d’azione di questi farmaci è tanto sofisticato quanto mirato. Prendono di mira la proteina PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), un elemento chiave nella regolazione dei livelli di LDL nel sangue.

L’efficacia degli inibitori del PCSK9 è impressionante: in monoterapia, possono ridurre i livelli di LDL di oltre il 60% rispetto ai valori iniziali. Ma è in combinazione con altre terapie che questi farmaci mostrano il loro pieno potenziale. Quando associati a statine ad alta intensità ed ezetimibe, la riduzione del colesterolo LDL può raggiungere addirittura l’85%.

Un altro aspetto che rende gli inibitori del PCSK9 particolarmente attraenti è la loro frequenza di somministrazione. A differenza di molti altri farmaci che richiedono assunzioni quotidiane, questi possono essere somministrati una volta ogni due settimane, o addirittura una volta al mese per alcune molecole specifiche.

L’introduzione degli anticorpi monoclonali anti-PCSK9 ha migliorato in misura sostanziale la capacità terapeutica di ridurre i livelli di C-LDL e di raggiungere i valori target raccomandati.

Tabella: Riduzione dei livelli di C-LDL con diverse terapie

Terapia Riduzione media stimata dei livelli di C-LDL
Statine a intensità moderata 30%
Statine ad elevata intensità 50%
Statine ad elevata intensità + Ezetimibe 65%
Statine ad alta intensità + Inibitore della PCSK9 75%
Statine ad alta intensità + Ezetimibe + Inibitore della PCSK9 85%

Integratori Alimentari come Alternative

Per coloro che preferiscono evitare gli effetti collaterali delle statine, la berberina e il chitosano possono offrire una promettente alternativa naturale per il controllo del colesterolo.

Berberina

La berberina è un estratto naturale derivato da alcune piante, tra cui la Berberis Aristata. Numerosi studi hanno dimostrato che la berberina può aiutare a ridurre il colesterolo totale e LDL, aumentando nel contempo il colesterolo HDL (colesterolo “buono”). Questo integratore naturale agisce riducendo l’assorbimento intestinale del colesterolo e migliorando il metabolismo dei lipidi. Inoltre, la berberina ha dimostrato di possedere proprietà antiossidanti, contribuendo così a proteggere la salute del sistema cardiovascolare.

Per rispondere alla domanda su cosa prendere al posto delle statine per abbassare il colesterolo, e scendere più nel dettaglio di come abbassare il colesterolo “cattivo” senza statine, le suggerisco di valutare con il suo medico l’utilizzo di Eulipid, un integratore privo di sostanze statino-simili che basa la sua azione sulle proprietà della berberina da Berberis aristata. La berberina agisce sui livelli di colesterolo con un meccanismo diverso rispetto alle statine, aumentandone il recupero da parte del fegato. Oltre alla berberina,Eulipid apporta resveratrolo da Polygonum cuspidatum, bioflavonoidi da Citrus reticulata, acido alfa lipoico, vitamina E, policosanoli e coenzima Q10; questa formulazione, assunta nell'ambito di un'alimentazione sana ed equilibrata, può contribuire al benessere cardiovascolare delle persone con eccessi di colesterolo non gravi.

Chitosano

Il chitosano poi, è una fibra naturale derivata dalla chitina, un polisaccaride presente negli esoscheletri dei crostacei. Questo integratore si lega ai grassi nel tratto digestivo, impedendone l’assorbimento e favorendo la loro eliminazione attraverso le feci. Inoltre, il chitosano può aiutare a ridurre i livelli di colesterolo LDL e trigliceridi nel sangue, favorendo così la salute cardiovascolare. È importante notare che il chitosano è un integratore a bassa biodisponibilità calorica, il che significa che non contribuisce significativamente all’apporto calorico totale.

Monacolina K

La monacolina K, presente nel riso rosso fermentato, si è dimostrata sorprendentemente efficace nel ridurre i livelli di colesterolo LDL. La sua efficacia è paragonabile a quella della lovastatina, una statina regolarmente commercializzata. Questo non dovrebbe stupire, considerando che si tratta della stessa molecola. Recentemente, la legislazione europea ha imposto restrizioni sulle dosi di monacolina K vendibili senza ricetta, sottolineando l’importanza di un approccio cauto.

Fitosteroli

Passando ai fitosteroli, questi composti naturali presenti nelle piante meritano una menzione speciale. Con una struttura simile al colesterolo animale, i fitosteroli - noti anche come steroli o stanoli vegetali - sono presenti in molti alimenti che consumiamo quotidianamente. Il meccanismo d’azione dei fitosteroli è particolarmente interessante: competono con il colesterolo per l’assorbimento intestinale, portando così a una diminuzione dei livelli di colesterolo nel sangue. Tuttavia, la loro efficacia, sebbene clinicamente significativa, non è eclatante.

Cosa Fare per Abbassare il Colesterolo

La dieta per chi ha il colesterolo alto e l’attività fisica sono sicuramente importanti per ridurne i livelli. L’indicazione alla terapia con statina va valutata dal cardiologo sulla base del tuo rischio di avere eventi cardiovascolari. Se il rischio cardiovascolare è considerato basso o intermedio, il primo step per abbassare il colesterolo consiste nel modificare il tuo stile di vita ottimizzando la dieta e facendo la giusta attività fisica. Difatti, solitamente, prima di intervenire con una terapia farmacologica, si cerca di ristabilire i valori di colesterolemia mediante la dieta e l'attività fisica.

Il parametro che deve tenere in considerazione è il colesterolo LDL, che è quello comunemente chiamato “cattivo”. Infatti per capire quando prendere le statine per il colesterolo è necessario valutare i livelli di LDL insieme al rischio cardiovascolare, che può essere stabilito dal suo medico in base a un punteggio che dipende da più fattori. In linea generale, posso dirle che, anche per persone a basso rischio, livelli di LDL superiori a 190 mg/dL, come quelli da lei riportati, sono compatibili con l'assunzione di questi farmaci.

Il primo consiglio che mi sento di darle per suggerirle cosa fare per abbassare il colesterolo senza statine è cercare di seguire un’alimentazione il più possibile sana e varia:

  • non apporti tagli drastici alla sua dieta;
  • non ecceda con il consumo di grassi, ma non li elimini completamente. Piuttosto, preferisca quelli insaturi tipici degli oli vegetali e del pesce;
  • mangi pesce almeno 2-3 volte alla settimana;
  • preferisca le fonti di carboidrati integrali (cereali, pasta e pane) rispetto a quelle “raffinate” (come il pane e la farina bianchi): gli alimenti ricchi di fibre e amidi a lento rilascio vengono assorbiti più lentamente e mantengono più costanti i livelli di insulina nel sangue;
  • consumi almeno 5 porzioni al giorno di frutta e verdura, preferibilmente di stagione.

leggi anche: