Esame Urine Metanefrine: Guida Completa per Preparazione e Risultati

L'esame delle urine per la misurazione delle metanefrine è un test diagnostico essenziale per identificare un eccesso di catecolamine e per la diagnosi di tumori neuroendocrini rari come i feocromocitomi e i paragangliomi. In alcuni pazienti, soprattutto quelli con ipertensione refrattaria o episodica, la misurazione delle metanefrine frazionate può aiutare a individuare una causa endocrina sottostante.

Cosa sono le Metanefrine?

Le metanefrine frazionate sono composti specifici che derivano dalla metabolizzazione delle catecolamine, come l'adrenalina (epinefrina) e la noradrenalina (norepinefrina). Le catecolamine sono ormoni prodotti nel sistema nervoso centrale e nella midollare del surrene, che aiutano a regolare il flusso e la pressione del sangue nell'organismo e giocano un ruolo importante nella risposta allo stress fisico o emotivo. Le catecolamine come l'adrenalina e la noradrenalina vengono rilasciate in risposta a stress o stimoli vari e giocano un ruolo cruciale nel sistema di risposta "lotta o fuga".

La misura differenziata delle metanefrine nel plasma e nelle urine offre una sensibilità maggiore rispetto a quella delle catecolamine plasmatiche e urinarie. Quando possibile, la misura differenziale delle metanefrine (metanefrina e normetanefrina) è consigliata, perché talora il tumore secerne solo un tipo di catecolamina (adrenalina o noradrenalina); perciò, soprattutto in caso di scarsa secrezione, la misura non differenziata potrebbe dare un risultato falsamente negativo.

Feocromocitomi e Paragangliomi

I feocromocitomi e i paragangliomi sono tumori rari delle cellule cromaffini che possono produrre in eccesso catecolamine. La produzione di catecolamine può portare a ipertensione severa e altri sintomi correlati. L'esame viene richiesto anche quando c'è il sospetto di paragangliomi (rari tumori extra-surrenalici). I feocromocitomi e i paragangliomi possono insorgere come sporadici o su base familiare.

Nel 2004 l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha definito il feocromocitoma (FEO) un “paraganglioma simpatico intra-surrenalico”, classificando invece i tumori che insorgono nei paragangli extra-surrenalici, simpatici e parasimpatici, come “paragangliomi extra-surrenalici” (PGL). Nel 2017 tutti i paragangliomi sono stati classificati dalla WHO tra i tumori maligni (ICD-O/3) perchè tutti possiedono un potenziale metastatico. Quindi oggi questi tumori non si classificano più in benigni e maligni, ma in non metastatici e metastatici.

Tipologie di Paragangliomi

Paragangliomi “simpatici”: per la maggior parte caratterizzati da iperproduzione di catecolamine, con conseguente sintomatologia analoga a quella sostenuta dal feocromocitoma.
Paragangliomi “parasimpatici”: in genere non producono catecolamine, anche se nel 5% dei casi è stato descritto rilascio e conseguente sintomatologia tipica. Nella maggior parte dei casi la sintomatologia dipende da effetto massa.

Misurazione delle Metanefrine

La misura delle metanefrine frazionate nel plasma o nelle urine è altamente sensibile e specifica per la diagnosi di queste condizioni. Il dosaggio delle metanefrine urinarie è utilizzato principalmente come ausilio nella diagnosi di feocromocitoma, oppure come monitoraggio dell'efficacia della terapia, dopo che il tumore è stato rimosso.

In caso di sospetto, la conferma diagnostica va ricercata nella misura delle metanefrine (metanefrina e normetanefrina) nel plasma o nelle urine.

Preparazione all'Esame

La preparazione all'esame è molto importante per l'accuratezza del risultato. Prima del dosaggio delle metanefrine, l'uso di antidepressivi e sostanze psicoattive andrebbe sospeso per due settimane, secondo quanto prescritto dal medico. Prima del dosaggio delle metanefrine, l'uso di antidepressivi e sostanze psicoattive andrebbe sospeso per due settimane, secondo quanto prescritto dal medico.

Anche l'abuso di nicotina, caffeina, alcol e certi tipi di droghe (amfetamine, cocaina o efedrina), così come lo stress o l'ansia in vista dell'esame, possono aumentare i livelli di catecolamine e metanefrine nel sangue.

Raccolta del campione di urine

La raccolta del campione di urine delle 24 ore prevede l'acidificazione delle urine stesse. L'acidificazione viene effettuata versando nel recipiente, prima di iniziare la raccolta, circa 5 ml di HCl 5 M (reperibile nel laboratorio analisi) per ogni litro di urina.

Interpretazione dei Risultati

I livelli normali delle metanefrine frazionate variano leggermente a seconda del laboratorio e della metodologia utilizzata. Nota: l'intervallo di riferimento dell'esame può cambiare in funzione di età, sesso e strumentazione in uso nel laboratorio analisi. Per questo motivo, è preferibile consultare i range riportati direttamente sul referto.

Un aumento dei livelli di metanefrine e normetanefrine può indicare la presenza di un feocromocitoma o di un paraganglioma. Se il valore è moderatamente elevato, il medico può rivalutare le terapie, la dieta e il livello di stress per capire se vi siano dei fattori che possono influenzare il risultato. Successivamente, il test può essere ripetuto per verificare se il risultato è ancora elevato.

Livelli plasmatici di metanefrina lievemente aumentati, possono essere la conseguenza di una cronica attivazione simpatica, come quella che consegue a patologie croniche gravi (come lo scompenso cardiaco).

Metanefrine urinarie - Valori normali nelle 24 ore: 0 - 320 µg.

Test di soppressione con clonidina

Per dirimere ogni dubbio, può essere eseguito il test di soppressione con clonidina (300 mg per os), un farmaco capace di inibire il rilascio di catecolamine da parte del sistema simpatico; di conseguenza, il mancato calo dei livelli di catecolamine e metanefrine conferma il tumore (feocromocitoma o paraganglioma).

Importanza dell'Analisi Genetica

È ormai provato che l’insorgenza di questi tumori è legata in circa il 40% dei casi a mutazioni in uno dei numerosi geni di suscettibilità finora scoperti. L’esecuzione dell’analisi genetica è divenuta un elemento indispensabile nella gestione clinica del paziente.