Il carcinoma ovarico rappresenta la forma più letale di carcinoma ginecologico. Il rischio di sviluppare un carcinoma ovarico aumenta con l’età e la maggior parte dei casi si riscontrano in donne di età superiore ai 50 anni.
Cos'è il CA 125?
CA-125, acronimo inglese di antigene tumorale, è una glicoproteina espressa a livello di superficie oculare, tratto respiratorio ed alcuni distretti dell’apparato riproduttivo femminile che ha la funzione di barriera lubrificante contro particelle estranee ed agenti infettivi. L'antigene carboidrato (o carboidratico) 125 - CA 125 - è una glicoproteina, ovvero una proteina legata ad una catena composta di carboidrati e definita glicano. Questa viene prodotta dall'utero, dalla cervice uterina, dalle tube di Falloppio e dalle cellule che rivestono gli organi delle vie respiratorie e dell'addome.
Il CA 125 è un antigene tumorale presenta sulla maggior parte delle cellule cancerogene del tumore ovarico. Questa glicoproteina ha un rilascio estremamente limitato. Durante il ciclo mestruale può tuttavia raddoppiare.
A cosa serve il test CA 125?
L’esame CA 125 è utilizzato principalmente come marker tumorale, per monitorare il trattamento del cancro ovarico e per rilevare eventuali recidive dopo il trattamento. Attualmente, il dosaggio del CA 125 viene utilizzato soprattutto per controllare l'esito del trattamento adottato per il tumore delle ovaie oppure per rafforzare o confermare la diagnosi di questa patologia.
Il CA 125 è il marcatore tumorale oggi in uso per il carcinoma ovarico, è raccomandato per effettuare diagnosi differenziali in presenza di masse pelviche, per monitorare l’efficacia dei trattamenti farmacologici e per valutare l’eventuale comparsa di recidive. Il CA 125 presenta valori elevati in circa il 90% dei tumori ovarici ed è correlato con il volume della massa tumorale e la sua stadiazione; questa caratteristica fa del CA 125 un eccellente marcatore per monitorare la risposta alle terapie.
Tuttavia, in alcuni tumori delle ovaie, il CA 125 può anche non essere riscontrato in quantità elevate. Ecco perché solo questo test non è sufficiente per una diagnosi, soprattutto in donne asintomatiche. Inoltre, ci sono alcune condizioni non associate a tumori nelle quali possono essere riscontrate piccole quantità di CA 125.
Quando e perché viene richiesto il test del CA 125?
Solitamente il clinico richiede il dosaggio del CA 125 prima di iniziare un trattamento terapeutico contro il tumore ovarico. Lo scopo è quello di rilevare un valore di riferimento utile ad un confronto con le successive misurazioni per valutare l’efficacia della terapia. Il dosaggio del CA 125 viene generalmente richiesto prima dell'inizio di una terapia per il carcinoma ovarico. Durante il trattamento, l'esame può essere eseguito ad intervalli regolari in modo da valutarne l'efficacia e rilevare eventuali recidive.
L’esame può essere prescritto in presenza di una massa pelvica sospetta per identificarne le origini. L'esame del CA 125 può essere indicato anche dopo il riscontro di una massa pelvica o in pazienti ad alto rischio di sviluppare carcinoma ovarico.
Un altro dei motivi principali che possono indurre il medico a prescrivere questo test è un’anamnesi familiare positiva al tumore delle ovaie. La familiarità con questa patologia, infatti, è un fattore di rischio significativo. Questi geni codificano le proteine che fungono da soppressori tumorali e che impediscono lo sviluppo delle cellule cancerose.
Qual è il campione richiesto? Come ci si prepara all’esame?
Il test del CA 125 è un'analisi di laboratorio che si esegue con un semplice prelievo di sangue periferico. Questo esame non richiede alcuna preparazione specifica. Può essere richiesto al paziente di osservare il digiuno almeno nelle otto ore che precedono il prelievo al fine di evitare che il cibo interferisca con l’esito delle analisi. Per l'analisi del CA 125, è richiesto il digiuno di almeno 8 ore, per evitare che il cibo interferisca con il risultato.
Quanto deve essere il CA 125?
Il valore normale di CA 125 nel sangue di una donna è generalmente inferiore a 35 U/mL. Tuttavia, è importante ricordare che un livello superiore a 35 U/mL non indica necessariamente la presenza di cancro. Il valore di CA 125 può variare da persona a persona e può anche variare nel tempo in una stessa persona.
I valori di riferimento degli esami di laboratorio possono variare a seconda della metodologia di analisi dei campioni, quelli indicati in questa scheda hanno uno scopo puramente informativo.
Quali sono i valori che indicano un tumore?
Un livello di CA 125 superiore a 35 U/mL può essere motivo di approfondimento diagnostico e richiede ulteriori indagini. In generale, un livello molto elevato di CA 125, ad esempio, centinaia o migliaia di U/mL, è più probabile che sia associato a un tumore ovarico. Inoltre, il livello di CA 125 può essere utilizzato per monitorare la risposta al trattamento del cancro ovarico.
Cosa vuol dire quando il CA 125 è alto?
Livelli alti di CA 125, in donne ad alto rischio di tumore ovarico nelle quali sia stata riscontrata una massa pelvica anomala, potrebbero suggerire la presenza di un carcinoma alle ovaie. In pazienti sottoposte a trattamenti terapeutici contro il tumore ovarico, la persistenza di valori elevati di CA 125 potrebbe indicare l’inefficacia della terapia.
Anche nel corso di una gravidanza il test del CA 125 può rilevare un quantitativo superiore alla norma di questa proteina nel sangue.
Limiti del CA 125
La sensibilità del CA 125 è ridotta anche dall’evidenza che una buona percentuale di tumori ovarici (il 20% circa) risulta negativo al test anche negli stadi successivi, quindi non si accompagna a rialzi clinicamente apprezzabili dei suoi livelli plasmatici. Per tutti questi motivi, il CA 125 non può essere utilizzato su larga scala nello screening del cancro, ma solo nel follow-up del carcinoma ovarico, per il quale assicura una sensibilità prossima al 100% nei confronti delle recidive.
In linea generale, il valore di CA 125 risulta aumentato nei tumori ovarici. Tuttavia, questo può essere elevato occasionalmente anche in altri tipi di tumore (es. utero, tube o intestino). Nelle donne che vengono sottoposte ad un trattamento per il carcinoma ovarico, la riduzione dei livelli di CA 125 indica che la malattia risponde bene alla cura. La presenza di livelli elevati di CA 125 dopo il termine della terapia suggeriscono, invece, la comparsa di una recidiva.
Più che riferirsi ad un valore assoluto di cut-off, nei soggetti a rischio di sviluppare una neoplasia ovarica, sarebbe opportuno valutare l'andamento dei livelli di CA 125 nel tempo.
HE4 e R.O.M.A.
Nel caso in cui la sintomatologia sia sospetta e l’antigene risulti aumentato, però, si abbina tipicamente un altro esame, ossia il dosaggio dell’ HE4 (Human epididymis protein 4). Quest’ultimo marcatore è più specifico di CA 125 e viene espresso in eccesso nel carcinoma dell’ovaio. HE4 (Human epidydimal protein 4) è una glicoproteina, identificata inizialmente nell’epididimo distale, che ha un’espressione molto bassa nell’epitelio dei tessuti respiratori e riproduttivi, comprese le ovaie, ma viene espressa in maniera eccessiva nel carcinoma ovarico. I livelli di HE4 sono correlati alla risposta clinica alla terapia o allo stato di recidiva in donne diagnosticate con tumore ovarico. L’HE4 può essere un importante indicatore precoce per la recidiva della malattia.
Attualmente, è in fase di studio la combinazione di molteplici marcatori (come il SMRP, HE4 e CA 72-4) in grado stabilire diagnosi di tumore ovarico più sicure rispetto all'utilizzo del solo CA 125.
Nella maggior parte delle pazienti affette da carcinoma ovarico, entrambi i marcatori sono espressi in quantità significative. Vari studi pubblicati dimostrano che R.O.M.A.. E’ stato riportato (da studi di Moore et al.) che l’algoritmo ha classificato correttamente il 94% di donne con carcinoma ovarico epiteliale. R.O.M.A. utilizza una formula per le donne in fase premenopausa e un’altra per le donne in fase postmenopausa. Nonostante entrambe le formule comprendano i livelli di HE4 e CA 125, quella per la fase premenopausa attribuisce all’HE4 un peso maggiore.
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