Cupremia: Scopri Tutto sull’Esame del Sangue, Valori Normali e Come Interpretarli

La cupremia è la misurazione del rame nel sangue. Il rame è un minerale essenziale che ha un ruolo fondamentale in diversi processi enzimatici. E’ contenuto principalmente nel fegato, nel cervello e nel rene, ma è presente in minore quantità anche nel sangue, legato per il 95% alla ceruloplasmina.

Il rame presente nell'organismo si distribuisce principalmente nel fegato, che ne rappresenta il principale deposito, nel cervello e nel tessuto muscolare. Solo una piccola parte del rame rimane libero o non legato. Il dosaggio del rame (nel sangue o nelle urine) viene effettuato in primo luogo come supporto alla diagnosi della malattia di Wilson, un raro disordine ereditario che porta ad un eccessivo accumulo di rame nel fegato, nel cervello e in altri organi.

Quando e Perché si Fa l'Esame della Cupremia?

Il dosaggio del rame viene utilizzato in via primaria per supportare la diagnosi di malattia di Wilson. Inoltre, nel caso in cui si sospetti un avvelenamento da rame, uno stato di carenza o una condizione patologica che ne inibisca il metabolismo, si può richiedere il dosaggio del rame nel sangue e/o nelle urine in associazione con il dosaggio della Ceruloplasmina, per facilitare la valutazione dello stato del paziente. Uno o più dosaggi possono essere richiesti al fine di supportare il monitoraggio della malattia di Wilson, e dell'eccesso o della carenza di Rame.

Valori Normali della Cupremia

Indicativamente, i valori ematici di rame dovrebbero essere compresi tra i 60 e i 160 milligrammi per decilitro. I valori normali di rame nel sangue dovrebbero attestarsi tra 70 e 140 microgrammi per decilitro (µg/dL). Bisogna sottolineare che il valore della concentrazione di questo metallo nel sangue, da solo, non è sufficiente a formulare una diagnosi. La valutazione dei livelli di rame richiede un'analisi approfondita che consideri non solo i valori ematici diretti, ma anche la concentrazione della ceruloplasmina, la principale proteina deputata al trasporto del rame nel sangue.

I valori di riferimento degli esami di laboratorio possono variare a seconda della metodologia di analisi dei campioni, quelli indicati hanno uno scopo puramente informativo.

Ecco una tabella riassuntiva dei valori di riferimento:

Gruppo	Valori di Riferimento (µg/dL)
Donne	80-155
Uomini	80-140
Neonati	12-67
Bambini (fino a 10 anni)	30-150

Cupremia Bassa (Ipocupremia)

Il rame basso, o ipocupremia, rappresenta una condizione caratterizzata da livelli insufficienti di questo oligoelemento essenziale nel sangue.

La carenza di rame è meno comune rispetto ad altre carenze minerali, ma può comunque colpire persone di qualsiasi età. Alcune categorie a rischio includono gli anziani, i neonati prematuri e le persone che soffrono di malattie che influiscono sull'assorbimento dei nutrienti, come il morbo di Crohn o la celiachia.

Cause di Cupremia Bassa

La carenza di rame può essere determinata da diverse condizioni, spesso interconnesse tra loro. Le cause più frequenti includono un insufficiente apporto alimentare, malassorbimento intestinale e aumentate perdite gastrointestinali. Particolarmente a rischio sono i soggetti sottoposti a chirurgia bariatrica, coloro che soffrono di celiachia non trattata o di malattie infiammatorie intestinali. Esistono inoltre condizioni genetiche rare, come la malattia di Menkes, che compromettono il corretto metabolismo del rame. L'uso prolungato di alcuni farmaci, come gli antiacidi contenenti alluminio o i preparati a base di zinco, può interferire con l'assorbimento di questo minerale.

Sintomi di Cupremia Bassa

La carenza di rame può manifestarsi attraverso una complessa serie di sintomi che riflettono il ruolo fondamentale di questo minerale in numerosi processi biologici. L'organismo, privato di adeguate quantità di rame, inizia a mostrare segni di malfunzionamento in diversi sistemi, dalla produzione di energia cellulare alla sintesi di neurotrasmettitori. Oltre ai sintomi più evidenti, la carenza di rame può manifestarsi anche attraverso disturbi meno comuni ma ugualmente significativi. Questi possono includere alterazioni del ritmo cardiaco, problemi di fertilità e disturbi del tessuto connettivo. La complessità e varietà dei sintomi riflette l'importanza di questo minerale per il corretto funzionamento dell'organismo.

Come Aumentare i Livelli di Rame

Il ripristino di livelli ottimali richiede innanzitutto una corretta alimentazione ricca di alimenti naturalmente ricchi di questo minerale. Un'attenzione particolare va dedicata al consumo di fegato, frutti di mare, frutta secca, legumi e cereali integrali. Per supportare il recupero dei valori ematici, potrebbe rivelarsi utile considerare l'integrazione specifica. Monitorare i livelli di rame nel sangue è fondamentale per il benessere generale, ma è altrettanto importante considerare il suo equilibrio con altri minerali come ferro, magnesio e zinco.

Cupremia Alta

La concentrazione del rame nel sangue aumenta nel morbo di Hodgkin, stati infiammatori, in corso di terapia con estrogeni, contraccettivi o antiepilettici e durante la gravidanza. Aumentati livelli di rame nel sangue e nelle urine associati a livelli di Ceruloplamina normali o elevati possono indicare sia una eccessiva esposizione al rame, sia una condizione di sua diminuita escrezione, quale la malattia epatica. Un aumento del deposito epatico può essere suggestivo di cronicizzazione dello stato.

Malattia di Wilson

La malattia di Wilson, chiamata anche degenerazione epatolenticolare, è una rara patologia genetica, caratterizzata da un accumulo di rame nei tessuti e negli organi del corpo. Gli effetti maggiori si osservano nel cervello e nel fegato, le cui funzioni vengono compromesse.

Patogenesi della Malattia di Wilson

La malattia di Wilson, nota anche come degenerazione epatolenticolare, è una malattia genetica di tipo ereditario, che determina un accumulo eccessivo di rame in alcuni organi e tessuti. L'accumulo di rame è dovuto ad un difetto del suo metabolismo. Nel cervello, è il nucleo lenticolare a subire la maggiori conseguenze: nasce da qui il nome alternativo di degenerazione epatolenticolare.

Il compito del gene ATP7B è di promuovere l'escrezione, attraverso la bile, del rame in eccesso, contenuto nelle cellule. Quando ATP7B non funziona, il rame si accumula in dosi così massicce che fuoriesce dalla cellule e fluisce nel sangue. Attraverso il flusso sanguigno, quindi, il rame raggiunge i vari tessuti del corpo.

Come si Diffonde il Rame nei Tessuti?

Negli individui affetti da morbo di Wilson, il rame circola nel sangue legato all'albumina. Il legame rame-albumina è molto più labile rispetto a quello tra rame e ceruloplasmina. Infatti, tra i primi due c'è poca affinità. Quando il rame complessato all'albumina raggiunge i tessuti ed i vari organi, incontra delle sostanze per le quali possiede maggiore affinità e si lega ad esse. I tessuti e gli organi si arricchiscono di rame.

Eredità della Malattia di Wilson

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria autosomica recessiva. Autosomica, perché il gene ATP7B è situato sul cromosoma 13, un cromosoma non sessuale. Recessiva, perché l'allele mutato, che determina la malattia, è recessivo rispetto a quello sano. Per ammalarsi, un individuo deve possedere entrambi gli alleli mutati. Infatti, un solo allele mutato non è sufficiente a determinare la malattia. Una persona su 100 circa è portatrice di un allele ATP7B alterato.

Sintomi della Malattia di Wilson

Nonostante si tratti di una malattia genetica ereditaria, nei primissimi anni di età non si avvertono disturbi. I primi sintomi, con sede nel fegato, si manifestano attorno ai 6 anni. Questo è solitamente il tempo minimo necessario al rame per accumularsi in quantità dannose. In alcuni casi, l'insorgenza può avvenire in tarda adolescenza o, perfino, attorno ai 30-40 anni.

Il fegato è il primo organo colpito, perché è il primo distretto in cui giunge il rame assorbito con la dieta. La salute del fegato peggiora progressivamente. Si crea una condizione definita dal medico col termine di insufficienza epatica: il fegato non è più in grado di assolvere le sue funzioni. I segni tipici dell'insufficienza epatica sono: Itterizia, Dolore addominale e Vomito.

I depositi a livello cerebrale causano danni neurologici di natura diversa:

Disturbi fisici: Tremori degli arti, Lentezza nel movimento, Difficoltà di parola (disartria), Difficoltà nello scrivere, Difficoltà nel deglutire (disfagia), Instabilità nel camminare, Emicrania, Epilessia, Debolezza e rigidità muscolare.
Disturbi del comportamento: Cambiamenti d'umore, Depressione, Incapacità a concentrarsi, Cambiamenti di personalità e Demenza.

La cornea dell'occhio mostra un disturbo tipico della malattia di Wilson. Si tratta del cosiddetto anello di Kayser-Fleischer, una formazione circolare di color bruno-verdastro. Il rame, inoltre, può depositarsi anche nei reni. Ne consegue un danno renale.

Altri possibili sintomi della malattia di Wilson sono: Anemia, Pancreatite, Problemi mestruali, Aborto spontaneo e Prematura osteoporosi.

Diagnosi della Malattia di Wilson

Gli esami utili per la diagnosi sono:

Le concentrazioni di ceruloplasmina. Un basso livello, sotto i 20mg/100ml, è indicativo della malattia. Il valore normale è di 30 mg/100ml.
La concentrazione di rame (cupremia). Se è inferiore al normale, è indicativo della malattia.
Eventuale anemia di tipo emolitico.
Esame delle urine, per valutare la quantità di rame presente (cupruria). Livelli superiori al normale sono indicativi della malattia. In genere, chi è affetto dalla patologia espelle nelle urine circa 100μg di rame ogni 24 ore.
Esame optometrico, per riscontrare la presenza dell'anello di Kaiser-Fleischer.
Biopsia del fegato, per misurare il contenuto di rame nelle cellule epatiche. Il livello patologico di rame è di oltre 100μg per un grammo di fegato. È utile anche per valutare lo stato di cirrosi.
Una risonanza magnetica cerebrale, per valutare la salute del nucleo lenticolare.
Un test genetico del DNA.

La presenza contemporanea di: Anello di Kaiser-Fleischer, Segni di cirrosi epatica e Lesione del nucleo lenticolare non lasciano dubbi sulla diagnosi.

Terapia della Malattia di Wilson

Se non curata, la malattia di Wilson è fatale. La terapia consiste nel:

Ridurre i depositi di rame nel fegato.
Controllare l'assorbimento del rame a livello intestinale.
Ridurre l'introduzione di rame assunto con la dieta.
Trapianto di fegato.

Si basa sulla somministrazione di: Penicillamina e Trientina. È possibile ridurre l'assorbimento di rame assumendo dello zinco. Si deve limitare il consumo di alcuni cibi ricchi di rame, come: Noci, Fegato, Funghi, Cioccolata e Frutti di mare.

Trapianto di fegato è la terapia richiesta qualora: I danni al fegato siano irreversibili e i trattamenti precedenti siano stati inefficaci.

Prognosi della Malattia di Wilson

Prima si inizia la terapia, migliori saranno la prognosi e la qualità della vita. Intervenire in ritardo significa limitare e migliorare solo in parte i danni epatici e cerebrali dovuti all'eccesso di rame. Nei casi più gravi, l'unica soluzione per una prognosi migliore è il trapianto di fegato.