Cromogranina A: Tutto sull’Esame del Sangue e i Valori da Conoscere

La Cromogranina A (CGA) è una glicoproteina nota come marcatore bioumorale specifico per i tumori neuroendocrini, in particolare per il feocromocitoma, il neuroblastoma e i carcinoidi. La Cromogranina A è una proteina che si trova nelle cellule neuroendocrine (midollare del surrene e sistema nervoso simpatico), e viene rilasciata da queste nel sangue. La Cromogranina-A è una proteina che si trova nelle cellule neuroendocrine e viene da queste rilasciata nel sangue.

Cos'è la Cromogranina A?

La Cromogranina A (CgA) è una proteina di 439 aminoacidi, che funge da marcatore biochimico ed è importante nel campo della medicina, soprattutto nella diagnosi e nella gestione dei tumori neuroendocrini. La cromogranina A è costituita da 439 aminoacidi e pesa circa 48 kDa. Inoltre, la Cromogranina A ha vari frammenti di peptide che derivano dalla sua scissione e possono avere attività biologica, come la vasostatina, la pancreastatina, la catestatina e la parastatinina.

La Cromogranina è una proteina acida, costituita da 439 aminoacidi, con un peso molecolare che varia dai 48 ai 60 KD in relazione allo stato di glicosilazione e fosforilazione; in condizioni normali è contenuta nei granuli densi delle cellule di origine neuroendocrina, insieme a sostanze analoghe, come la Cromogranina B e la Secretogranina II, con le quali viene co-secreta.

Applicazioni Cliniche della Cromogranina A

La principale applicazione clinica della cromogranina A è come marker tumorale. La cromogranina A è uno dei primi biomarcatori da considerare quando c'è sospetto di tumore neuroendocrino. Dopo una diagnosi di tumore neuroendocrino, i livelli di CgA possono essere monitorati periodicamente per valutare l'efficacia del trattamento e la stabilità della malattia. La comprensione dei livelli di CgA può anche influenzare le decisioni terapeutiche.

nella diagnostica dei Tumori Neuroendocrini, in particolare nelle neoplasie afferenti al distretto pancreatico e del piccolo intestino;
del Neuroblastoma.
nel monitoraggio dei pazienti in terapia e/o sottoposti a intervento chirurgico.

Valori Normali e Interpretazione

Un intervallo di riferimento univoco non è disponibile, in quanto può differire nei vari laboratori. I valori possono essere influenzati, infatti, da molti fattori, tra i quali l'età del paziente, il sesso, la popolazione di riferimento e i metodi analitici in uso. Per questo motivo, è preferibile consultare i range riportati direttamente sul referto. I valori normali di CgA nel plasma variano a seconda del laboratorio e della metodica utilizzata, ma generalmente si trovano tra 0-100 ng/mL.

Bassi livelli di Cromogranina A non sono associati, di solito, a problemi di tipo medico e/o a conseguenze patologiche; pertanto, non vengono considerati clinicamente rilevanti. In un paziente sintomatico, l'aumento dei valori di Cromogranina A può indicare la presenza di un tumore, ma non fornisce informazioni circa la tipologia, né sulla localizzazione. La concentrazione del marcatore non è correlata alla gravità dei sintomi, ma è proporzionale all'estensione della massa neoplastica.

E' quindi ormai assodato come un livello elevato di cromogranina A nel sangue si correli spesso alla presenza di un carcinoide, nonché alla sua estensione: più il tumore neuroendocrino è grande, maggiore è il livello di cromogranina A e delle altre sostanze granulari secrete nel sangue. L'interpretazione di questo dato di laboratorio per la diagnosi di carcinoidi deve comunque avvenire in un contesto più ampio, che tenga in considerazione anche il dosaggio di altre sostanze presenti nei granuli densi delle cellule endocrine, come la serotonina ematica (ed eventualmente urinaria), e l'acido 5-idrossindoloacetico urinario (5-HIAA).

Valori elevati si riscontrano, frequentemente, nella forme avanzate dei tumori ben differenziati, siano essi secernenti o non secernenti. Questo marcatore è meno sensibile in caso di tumori endocrini scarsamente differenziati come i tumori a piccole cellule.

Se la concentrazione di Cromogranina A è elevata prima dell'inizio del trattamento e diminuisce in seguito allo stesso, significa che il protocollo terapeutico è risultato efficace.

Preparazione all'Esame

Per l'analisi della Cromogranina A, non è necessaria alcuna particolare preparazione. In qualche caso, potrebbe essere consigliato un digiuno di almeno 8 ore, per evitare che il cibo interferisca con il risultato.

Tumori Neuroendocrini e Cromogranina A

Le cellule neuroendocrine e le ghiandole del sistema endocrino che le contengono possono dare origine ad una varietà di tumori sia di natura benigna che maligna. Questi tumori comprendono:

il feocromocitoma (localizzato a livello della midollare del surrene);
i tumori del distretto gastroenteropatico (es. insulinoma, gastrinoma ecc.). Il distretto gastroenteropatico è il più colpito in quanto considerato l’organo endocrino più esteso dell’organismo;
il tumore polmonare a piccole cellule;
il Neuroblastoma ( localizzato soprattutto a livello delle cellule del sistema nervoso simpatico);
il Carcinoma midollare della Tiroide;
i Carcinomi cutanei a Cellule di Merkel;
i tumori ipofisari e/o ipotalamici (es. prolattinoma, tumori secernenti ACTH e CRH, tumori secernenti GH ecc.).

I tumori neuroendocrini sono frequentemente associati a un'aumentata concentrazione nel sangue di Cromogranina A.

NOTA Nella nuova classificazione dei tumori endocrini viene abbandonato il termine “tumori carcinoidi” con il quale venivano indicati i tumori del tratto gastro intestinale e viene sostituito con il termine “Tumore” o “Carcinoma” (in funzione della maggiore o minore malignità), con la precisazione dell’organo nel quale si è sviluppato (es. “Tumore” del colon retto; “Carcinoma” del duodeno ecc.).

Molti di questi tumori, oltre a produrre la Cromogranina A, possono produrre, in modo continuo o intermittente, gli ormoni specifici dell'organo colpito e vengono denominati in base all’ormone secreto (quando per es. Questi ormoni prodotti dal tumore provocano gli stessi sintomi che produrrebbero se secreti a prescindere dal tumore.

I carcinoidi possono essere classificati in:

carcinoidi antero-intestinali (originano dal tratto respiratorio, dallo stomaco, dal pancreas o dal duodeno, 15% c.a.)
carcinoidi intestinali (interessano digiuno, ileo o appendice, 70% c.a.)
carcinoidi retro-intestinali (si sviluppano nel colon o nel retto, 15% c.a. dei casi).

Conclusioni

La cromogranina A è un importante marcatore biologico con numerose applicazioni in ambito medico, in particolare nei tumori neuroendocrini. Nonostante la sua non-specificità assoluta, offre uno strumento prezioso per diagnosi, monitoraggio e gestione della malattia, consentendo un approccio più informato e personalizzato al trattamento.