Farmaci per Abbassare il Colesterolo: Scopri i Trattamenti Più Efficaci per Proteggere il Tuo Cuore!

Il colesterolo alto è una condizione insidiosa che spesso non dà sintomi, ma può portare a gravi problemi cardiovascolari. Il colesterolo “cattivo” LDL tende a depositarsi nelle pareti dei vasi sanguigni e a produrre l’arteriosclerosi, ovvero la malattia che prelude allo sviluppo di infarto e ictus. Il colesterolo “buono”, invece, aiuta a togliere dalla circolazione quello cattivo e i suoi livelli devono essere alti, superiori ai 40 o 60 mg/dl. E’ come se fosse un farmaco naturale che toglie il colesterolo cattivo circolante nel nostro organismo. Per tenere sotto controllo i livelli di colesterolo, bisogna effettuare un primo controllo del profilo lipidico a partire dai 40 anni.

Per molto tempo si è pensato che la principale causa dell’aumento dei livelli di colesterolo fosse una cattiva alimentazione. Non è così. Il colesterolo viene sicuramente introdotto con l’alimentazione ma viene anche prodotto internamente, e tale produzione può superare le esigenze dell’organismo e portare ad un eccesso di colesterolo circolante. Esiste una ipercolesteromia più generale ed esiste la cosiddetta ipercolesterolemia familiare, che è una vera e propria malattia genetica, trasmessa all’interno delle famiglie, dai genitori alla progenie, e associata a livelli di colesterolo LDL particolarmente alti e ad un rischio elevato di malattia cardiovascolare.

Approcci Terapeutici per il Controllo del Colesterolo

Gli strumenti per abbassare il colesterolo sono dieta, attività fisica e terapia farmacologica. Ma come capire di quanto va diminuito? Diversi fattori come lo stile di vita e le condizioni di salute possono influenzare il livello di colesterolo. Esistono diverse soluzioni disponibili, come modifiche dello stile di vita e farmaci, per ridurre i livelli elevati di colesterolo. Questi possono essere utilizzati singolarmente o in combinazione per contrastare i livelli elevati di colesterolo.

Modifiche dello Stile di Vita

Limitare l’assunzione di grassi in modo che solo il 25%-35% del fabbisogno calorico provenga dai grassi, includendo alimenti che contengono grassi sani nella dieta (pesce grasso, olio d’oliva, avocado, e noci), limitando l’assunzione di grassi non salutari (burro, strutto, carne e formaggio).
Consumare alimenti ricchi di carboidrati (verdure, noci, legumi e cereali integrali) in quantità tali che solo il 45%-55% dell'energia totale provenga da essi. Limitare l'assunzione di zuccheri, in modo che non superi il 10% del fabbisogno energetico totale, evitando le bevande gassate.
Includere 2-3 porzioni di pesce a settimana.
Il medico può consentire un consumo moderato di alcol, 10-20 g/giorno per le donne e 20-30 g/giorno per gli uomini, a condizione che gli altri valori lipidici siano sotto controllo.

Terapie Farmacologiche

Le statine sono tra i farmaci più ampiamente impiegati anche se spesso non sono sufficienti per raggiungere le riduzioni raccomandate dalle attuali linee guida per pazienti ad alto rischio. Grazie alle statine, la gestione delle malattie cardiovascolari è cambiata drasticamente. Questi farmaci hanno dimostrato che la riduzione dei livelli del colesterolo (cioè delle lipoproteine a bassa densità che chiameremo LDL-C) si traduce in una ridotta incidenza di eventi cardiovascolari.

Le statine inibiscono un enzima, il 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi, con ciò “limitando” la velocità con cui viene sintetizzato il colesterolo. La terapia con statine è risultata efficace in un'ampia gamma di categorie di pazienti e la prevenzione di eventi avversi cardiovascolari maggiori è risultata simile per donne e uomini con lo stesso rischio di malattie cardiovascolari. La terapia con statine è efficace nei pazienti con diabete, una condizione che conferisce già di per sé un aumentato rischio cardiovascolare.

Limitazioni e alternative alle Statine

Un evento avverso delle statine è la comparsa di sintomi muscolari, con affaticamento e colorazione rosso-brunastra delle urine causata dalla perdita di una sostanza contenuta nel muscolo, chiamata mioglobina, evento che spesso comporta la interruzione della terapia. In questi casi, le statine potrebbero non bastare per raggiungere gli obiettivi raccomandati in tutti gli individui.

Molti pazienti che non tollerano le statine o i farmaci che inibiscono l'assorbimento del colesterolo per gli effetti collaterali muscolari possono considerare altre opzioni terapeutiche come l’acido bempedoico, che inibisce la sintesi del colesterolo nel fegato con un meccanismo simile alle statine, ma senza gli effetti collaterali muscolari perché non viene attivato nei muscoli. Oppure può provare con l’uso di integratori naturali come fitosteroli, berberina, omega-3 e fibra solubile (psillio), tutti in grado di fornire un aiuto nella riduzione del colesterolo, sebbene con un effetto più blando rispetto ai farmaci.

Ezetimibe

Ciò ha portato allo sviluppo di altri farmaci per abbassare il colesterolo, tra cui ezetimibe. È un farmaco che agisce interferendo con l'attività di una proteina chiamata Niemann-Pick C1L1 (NPC1L1) presente sulla superficie delle cellule epiteliali dell’intestino e responsabile dell'assorbimento intestinale del colesterolo che deriva dagli alimenti ingeriti. L’inibizione di questa proteina porta alla riduzione dell'assorbimento del colesterolo presente nel lume intestinale.

La ragione è molto semplice. Le statine, inibendo la sintesi del colesterolo, aumentano l'assorbimento del LDL-C presente nella circolazione sanguigna a cui segue aumento dell’assorbimento intestinale del colesterolo, con ciò portando a una parziale riduzione dell'efficacia delle statine stesse. D’altra parte, l'ezetimibe, inibendo l'assorbimento intestinale del colesterolo, induce l’aumento della sintesi del colesterolo come meccanismo compensatorio. Ecco allora che mettere insieme statine e ezitimibe è utile. Lo studio clinico IMPROVE-IT ha dimostrato il beneficio clinico di questa combinazione. I risultati hanno messo in evidenza come la terapia di combinazione abbia ridotto significativamente di più il livello di LDL-C rispetto alla sola simvastatina, con una maggiore riduzione del rischio di eventi cardiovascolari. Tuttavia, questa combinazione ha dei vantaggi per una terapia cronica come capita nel caso delle ipercolesterolemie. Nella pratica clinica quotidiana uno degli ostacoli da superare è l'aderenza alla terapia che spesso comporta l’assunzione irregolare dei farmaci.

Inclisiran: Una Nuova Frontiera

L’AIFA ha dato il via libera alla rimborsabilità per inclisiran: farmaco a base di piccoli RNA (siRna). Si basa sul meccanismo di “RNA silencing” l’innovativo farmaco che ha l’obiettivo di ridurre i livelli di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità, il cosiddetto “colesterolo cattivo”), principale causa dell’aterosclerosi: la patologia vascolare più diffusa al mondo, responsabile della maggioranza degli eventi coronarici e cerebrovascolari acuti.

Inclisiran rientra nella classe delle terapie su RNA, in particolar modo dei farmaci che agiscono con il meccanismo di "RNA silencing". Il principio attivo si basa su una piccola molecola di RNA (Small-Interfering RNA, siRNA) che agisce modulando negativamente l’espressione dell’RNA messaggero (mRNA) responsabile della produzione di PCSK9: una proteina coinvolta nel metabolismo del colesterolo. Inclisiran ha un’elevata affinità per il fegato e agisce direttamente a livello degli epatociti, dove dirige la scomposizione catalitica dell'mRNA di PCSK9 e incrementa l'espressione del recettore LDL-C sulla superficie cellulare.

Come riportato dall’Agenzia europea per i medicinali, Inclisiran deve essere usato in associazione a una dieta a basso contenuto di grassi e in associazione a una statina - o in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti orali in pazienti non in grado di raggiungere gli obiettivi per l'LDL-C con la dose massima tollerata di una statina, in pazienti intolleranti o per i quali è controindicato l’uso delle statine. Inclisiran viene somministrato con due iniezioni all'anno, per via sottocutanea.

Gli studi clinici hanno dimostrato la sicurezza, l’efficacia e la tollerabilità di inclisiran. Negli adulti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD), con equivalenti di rischio ASCVD e con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH), inclisiran ha dimostrato una riduzione efficace e sostenuta del colesterolo LDL fino al 52% in più rispetto al placebo con due somministrazioni all’anno. Inoltre, la riduzione del colesterolo LDL ottenuta con inclisiran è stata mantenuta per 17 mesi, con un profilo di sicurezza e tollerabilità simile al placebo. Inclisiran rappresenta una nuova frontiera per il trattamento dell’ipercolesterolemia e potrebbe aprire la strada a nuovi approcci terapeutici, tra cui le terapie avanzate.

Altri Farmaci e Integratori

Sequestranti degli acidi biliari: Riducono il livello di acidi biliari, in modo che il fegato produca acidi biliari dal colesterolo, abbassando i livelli di colesterolo.
Inibitori dell'assorbimento del colesterolo: Come suggerisce il nome, questo farmaco riduce l'assorbimento del colesterolo da parte dell'intestino.
Acido nicotinico: Aiuta a migliorare i livelli di colesterolo HDL e a ridurre i livelli di colesterolo LDL contemporaneamente.

Integratori Alimentari

Gli integratori alimentari, come fitosteroli e riso rosso fermentato, possono aiutare a gestire la dislipidemia se combinati con le modifiche dietetiche sopra descritte.

Fitosteroli: Si trovano naturalmente nell'olio vegetale. Consumare 2 g di fitosteroli può ridurre il colesterolo totale e il colesterolo LDL del 7%-10%.
Riso rosso fermentato: L’ingrediente principale del riso rosso fermentato è la monacolina, responsabile dell'effetto abbassante del colesterolo. Consumare da 2,5 mga 10 mg di monacolina può aiutare a ridurre il colesterolo totale e LDL.