Leucoplachia Orale: Diagnosi, Linee Guida e Trattamenti

La leucoplachia è una tipica lesione biancastra localizzata al cavo orale. È definita come una placca bianca non caratterizzabile né da un punto di vista clinico né da un punto di vista istologico. Si tratta di una lesione precancerosa perché presenta un maggiore potenziale di trasformazione maligna rispetto alla mucosa normale.

Caratteristiche e Localizzazione

La leucoplachia orale tende a localizzarsi soprattutto a livello linguale, gengivale, mucoso-labiale e vestibolare. Ogni sito della cavità orale può essere colpito da una leucoplachia. Le zone più frequentemente colpite sono (in ordine crescente): pavimento orale, labbro, palato duro, lingua, mucosa geniena, commessure labiali, bordo alveolare. Si tratta di una lesione tipica del cavo orale che si distingue per la formazione di placche biancastre, responsabili sovente dell'alterazione percettiva del gusto dei cibi e di fastidi all'interno della bocca, può essere precorritrice di neoplasie, sebbene questa degenerazione sia piuttosto rara. La leucoplachia si manifesta al cavo orale come una lesione biancastra, solitaria, asintomatica, piana che nel tempo può ispessirsi oppure erodersi. La lesione presenta un aspetto biancastro a causa dell’incremento dello strato di cheratina che maschera i vasi sottostanti. È però necessario sottolineare che il termine leucoplachia ha un significato puramente clinico, che non implica un quadro istologico uniforme. Può manifestarsi come un singolo e localizzato cambiamento della mucosa orale, oppure come una lesione diffusa e multifocale.

Epidemiologia e Fattori di Rischio

L’incidenza della patologia è di circa il 3% in individui di età compresa tra i 40 e i 60 anni preferendo il sesso maschile. Il potenziale maligno è stimato essere tra il 4% e il 17%. È un disturbo che si manifesta prevalentemente negli adulti o negli anziani. Fumo di tabacco, abuso di alcol e traumatismo cronico possono essere le cause più frequenti, ma in molti pazienti non è possibile identificare nessun fattore causale.

Può essere causata da:

  • Fumo
  • Tabacco da masticare
  • Traumatismi locali
  • Virus HPV

Il fumo di sigaro, pipa o sigaretta è il più noto fattore di rischio. Masticare o tenere in bocca il tabacco è un frequente fattore di rischio in alcune popolazioni con questa abitudine.

Diagnosi

Il primo passo per la diagnosi di leucoplachia è una corretta anamnesi e un accurato esame obiettivo che escludano la presenza di possibili cause di altre lesioni bianche del cavo orale come: candidosi pseudo-membranosa, lupus eritematoso discoide, ipercheratosi frizionale, leucoplachia capelluta, lesioni riconducibili a restauri dentali, leucoedema, lichen planus, linea alba, papilloma, sifilide secondaria, lesioni da tabacco, nevo bianco spongioso. A questo punto è possibile porre diagnosi clinica di leucoplachia. Dimensioni: la leucoplachia deve essere analizzata anche nelle sue dimensioni riferite al diametro. La diagnosi definitiva viene tracciata proprio in funzione delle cause patologiche scatenanti: in altre parole, si ricerca, tramite biopsia, l'eventuale agente infettivo, flogistico o traumatico responsabile della lesione.

Biopsia

È necessario da questo momento, effettuare frequenti controlli della lesione eseguendo biopsie incisionali delle aree non omogenee che più frequentemente possono andare incontro a trasformazione maligna. In lesioni molto ampie è consigliato eseguire biopsie multiple non tralasciando le zone rilevate e quelle di colorito rossastro. Prima di una biopsia è possibile effettuare toccature con blu di toluidina, colorante vitale per gli acidi nucleici, che permette di evidenziare le aree con intensa attività mitotica.

Come detto prima, la rimozione completa della lezione, biopsia escissionale, è possibile solo per lesioni di dimensioni ridotte (inferiori ai 6 millimetri) e permette sia di poter effettuare l’analisi istologica del frammento bioptico sia ha funzione terapeutica.

Presenza/assenza di displasia: la displasia delinea una composizione cellulare anormale, data da anomalie nel processo di replicazione delle cellule.

Classificazione delle Forme di Leucoplachia

La diagnosi permette di distinguere le varie forme di leucoplachia:

  • Leucoplachia piana omogenea
  • Iperorto-cheratosi (o iperpara-cheratosi)
  • Leucoplachia verrucosa
  • Leucoplachia fissurata non omogenea con possibile eritro-leucoplasia

Esistono tre forme di leucoplachia: piana omogenea, verrucosa e disomogenea (leucoeritroplachia).

Trattamento

Le terapie volte a curare la leucoplachia sono basate sull'eliminazione degli elementi causali che l'hanno originata; da non dimenticare, comunque, che non sempre è immediato il riconoscimento delle cause scatenanti, perciò anche la scelta della strategia terapeutica più adatta può risultare problematica. Dopo aver evidenziato tramite l’anamnesi le possibili condizioni patologiche sistemiche generali bisogna procedere alla terapia mirata per la risoluzione delle stesse, ad esempio anemia sideropenica, carenze vitaminiche, etc.

Sono stati proposti molti trattamenti (escissione chirurgica preventiva, assunzione di retinoidi, laser terapia, cryosurgery) che possono avere effetti benefici nella cura delle leucoplachie, ma nessuno è in grado di impedirne la trasformazione maligna. Essendo la leucoplachia una patologia con un basso rischio relativo di trasformazione maligna, molti dei pazienti che ricevono trattamenti avrebbero avuto lesioni che non sarebbero mai diventate carcinomi. Per questa ragione, il trattamento da proporre al paziente deve necessariamente avere degli effetti collaterali minimi in termini di incidenza e gravità. Il trattamento migliore è un regolare follow-up delle lesioni.

Le terapie farmacologiche non sono consigliabili nella pratica clinica comune, in quanto sono poche le remissioni totali mentre sono frequenti le recidive, cioè la ricomparsa delle lesioni, e gli effetti collaterali dati dai farmaci utilizzati.

Leucoplachia Verrucosa Proliferativa (LPV)

In questo articolo tratteremo nello specifico la leucoplachia verrucosa prolifrativa. Il termine è coniato da Hansen nel 1985 per definire una particolare forma di leucoplachia caratterizzata dalla tendenza ad espandersi, a diventare multifocale in un periodo di tempo variabile e con un’alta percentuale di trasformazione maligna, nonostante l’esordio come semplice ipercheratosi. Un’altra caratteristica è la scarsissima risposta alla terapia. L’autore descrisse lesioni a crescita lenta, persistenti, irreversibili, che frequentemente sviluppavano componenti eritematose e col passare del tempo aree esofitiche e verrucose, trasformandosi in lesioni clinicamente e istologicamente identiche al carcinoma verrucoso o al carcinoma squamo cellulare.

La patologia evidenzia una netta predilezione per il sesso femminile (74%), un’età media alla diagnosi di 66 anni e un altissimo numero di pazienti che sviluppano un carcinoma (74%). Non si conoscono possibili fattori causali, l’unico risultato condiviso dai numerosi studi effettuati è che la presenza di un’infezione da Hpv 16 può giocare un ruolo importante nell’eziologia dell’Lpv e nella sua trasformazione maligna.

La lesione iniziale è una ampia placca bianca che con il tempo diventa più spessa con superficie granulosa o verrucosa e in alcuni casi si associa una componente eritemtosa di entità variabile. E’ progressivamente espansiva sia in senso orizzontale che verticale e non reagisce a nessun tipo di trattamento recidivando in caso di asportazione chirurgica. Le sedi più frequentemente colpite sono la mucosa geniena, seguita dal palato duro e molle, dalla mucosa alveolare, dalla lingua, dal pavimento orale, dalla gengiva e dalle labbra.

Una classificazione istologica precisa è alquanto problematica perché il quadro microscopico è molto vario. È spesso presente una banda linfocitaria all’interno della lamina propria, come in caso di lichen planus, che può portare a una diagnosi errata. Data la natura evolutiva delle lesioni risulta quindi impossibile porre diagnosi di Lpv osservando esclusivamente il quadro clinico o un referto istopatologico. La diagnosi è quindi prettamente retrospettiva.

Il trattamentomigliore anche in questo caso è seguire i pazienti con frequenti controlli e prelievi bioptici. Il trattamento chirurgico non può essere usato come prevenzione ad una eventuale trasformazione maligna ma risulta essere una valida procedura in caso di trasformazione maligna della lesione.

Caso Clinico

Descriviamo di seguito il caso di una paziente donna P.A. di 84 anni che si presenta presso l’unità di patologia e chirurgia orale della clinica odontoiatrica dell’ospedale San Paolo. La paziente è affetta da ipertensione e osteoporosi e in cura con Naprilene (Ace-inibitore), Angizen (calcio antagonista). Nel 1989 a carico della cresta edentula del IV quadrante le era stata diagnosticata una ipercheratosi ortocheratosica. All’esame obiettivo presentava ampie lesioni bianche a placca a carico della cresta edentula inferiore, del pavimento e della lingua. Le lesioni non sono di consistenza aumentata, sono lievemente rilevate e presentano aree disomogenee, erose e dolenti. Nella stessa seduta si decide di effettuare una biopsia incisionale in due punti, uno a livelli della cresta edentula nella porzione anteriore e l’altra a livello del pavimento. L’anatomopatologo consegna il referto con diagnosi di “lesione compatibile con lichen planus”. Al controllo successivo si evidenzia la comparsa di una lesione esofitica di aspetto verruciforme a livello del trigono retromolare destro. La lesione è stata biopsiata e in questo caso il referto descriveva un quadro compatibile con lichen planus e marcata paracheratosi dello strato corneo con displasia di grado lieve. La diagosi clinica proposta è di leucoplachia verrucosa profliferativa, è una diagnosi retrospettiva fatta dopo un lungo decorso clinico e dopo ripetuti esami bioptici. Sono presenti una placca ipercheratosica, una placca verrucosa esofitica, aree focali di eritroplachia. A questo punto la paziente sarà sottoposta a frequenti controlli, in cui se necessario saranno effettuate biopsie nelle zone non omogenee per intercettare aree in corso di trasformazione maligna.

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